一種甲鈷胺新晶型的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種甲鈷胺新晶型。該晶型在6.46，7.05，12.69，13.12，14.33，15.99，16.34，17.36，18.87，19.46，20.84，21.82，22.58，22.84，23.66，24.50，26.53，27.76，28.40，28.96，30.73，33.91，36.53，39.64，41.55度2θ處有特征峰。采用本發(fā)明方法制備的甲鈷胺新晶型，具有在水中溶解度增加，對光、濕穩(wěn)定，便于生產(chǎn)與儲存的特點。
【專利說明】一種甲鈷胺新晶型
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其是涉及一種甲鈷胺新晶型。
[0002]發(fā)明背景:
[0003]藥物晶型研究在制藥業(yè)具有舉足輕重的意義，藥物晶型通常有不同的固體形態(tài)，包括鹽類、多晶、共晶、無定形、水合物和溶劑合物；同一藥物分子的不同晶型，在晶體結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定性，可生產(chǎn)性和生物利用度等性質(zhì)方面可能會有顯著差異，從而直接影響藥物的療效和可開發(fā)性。因此，任何一種藥物研發(fā)，都需要進行全面系統(tǒng)的多晶型篩選，找到盡可能多的晶型，然后對這些晶型進行深入研究，從而找到最適合開發(fā)的晶型。
[0004]甲鈷胺化學(xué)名稱為:鈷-α _[ α _5，6_ 二甲基苯并咪唑基]-鈷_ β _甲基鈷胺酰胺，英文名稱=Mecobalamin, Cas: 13422-55-4，分子式=C63H91CoN13O14P,分子量:1344.41，結(jié)
構(gòu)如下:
【權(quán)利要求】
1.一種甲鈷胺新晶型，使用CuKd放射測量的X-射線粉末衍射圖譜顯示的特征峰位置為 6.46,7.05,12.69,13.12,14.33,15.99,16.34,17.36,18.87,19.46,20.84,21.82、22.58,22.84,23.66,24.50,26.53,27.76,28.40,28.96,30.73,33.91,36.53,39.64 及41.55±0.2。2 Θ。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲鈷胺新晶型，其具有與圖2所示實質(zhì)上相同的X-射線衍射圖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲鈷胺新晶型，其具有與圖3所示實質(zhì)上相同的紅外光譜，在3440，1700，1640cm-1處有特征吸收峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲鈷胺新晶型，其制備方法為:40-50°C下將甲鈷胺粗品溶解在混合溶劑中，待甲鈷胺粗品完全溶解后，將體系冷卻至0-5°C，析晶，保溫攪拌50-60分鐘；過濾，固體在40-50°C真空干燥至恒重，得到甲鈷胺新晶型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所用混合溶劑為乙醇/乙腈/水、甲醇/乙醇/水、N，N- 二甲基甲酰胺/乙腈/水或異丙醇/ 丁酮/水中任一混合溶劑，混合溶劑的用量為甲鈷胺粗品的10-15倍(mL / g)，優(yōu)選15倍(mL / g)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，混合溶劑各組分的體積比為乙醇/乙腈/水=1~2 / 1 / 3~4，優(yōu)選I / 1/3 ;或甲醇/乙醇/水=1~2 / 1 / 3~4，優(yōu)選I / 1 / 3 ;或N，N-二甲基甲酰胺/乙腈/水=1~2 / I / 3~4，優(yōu)選I / 1/ 3;或異丙醇/ 丁酮/水=1~2 / 1 / 3~4，優(yōu)選I /1/3。
7.根據(jù)權(quán)利要求4-6中任一權(quán)利要求所述的制備方法，其特征在于，溶解甲鈷胺粗品的溫度為40-50°C，優(yōu)選45°C ;固體的真空干燥溫度為40-50°C，優(yōu)選45°C。
【文檔編號】C07H23/00GK103739646SQ201310692072
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月6日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月6日
【發(fā)明者】黃華南, 肖川, 劉慶春, 叢日剛 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團有限公司, 迪沙藥業(yè)集團山東迪沙藥業(yè)有限公司