1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴薁類化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及芳基砜類化合物，更具體的說是一種含薁類結(jié)構(gòu)的1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴薁類化合物及其制備方法，其具有如下結(jié)構(gòu)通式：制備方法系以愈創(chuàng)蘭烴薁、芳香醛和芳基亞磺酸鈉為反應(yīng)原料，在催化劑作用下進(jìn)行縮合反應(yīng)，進(jìn)行純化處理，即得目的產(chǎn)物。本發(fā)明具有多個(gè)反應(yīng)點(diǎn)，易于衍生化，適合分子多樣性研究，可以選擇性合成結(jié)構(gòu)新穎多環(huán)化合物。
【專利說明】1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴莫類化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及芳基砜類化合物，更具體的說是一種含奧類結(jié)構(gòu)的1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]芳基砜類化合物是功能性化合物的重要結(jié)構(gòu)骨架。芳基砜類化合物作為有機(jī)合成的重要中間體(如:(a)Patai, S., Rappoport, Z., Stirling, C.J.M., Eds.The Chemistryof Sulfones and Sulfoxides;Wiley:New York,1988; (b)Simpkins, N.S.Sulfonesin Organic Synthesis;Pergamon Press: Oxford,1993 ; (c)Petrini, M.;Shaikh, R.R.Tetrahedron Lett., 2008, 49, 5645-5648; (d) Palmieri, A.; Petrini, M.J.0rg.Chem.2007, 72，1863-1866)得到廣泛應(yīng)用。
[0003]芳基砜類化合物具有很好的藥物動(dòng)態(tài)和動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，含有多種新穎結(jié)構(gòu)類型的該類化合物被合成并應(yīng)用于藥理活性研究，作為生物活性化合物及其在藥物研發(fā)方面表現(xiàn)出良好活性，如:抗炎、鎮(zhèn)痛(Sanfrutos, J.Μ.; Jaramillo, F.J.L.;Mateo, F.H.; Gonzalez, F.S.J.0rg.Chem.，2010，75，4039-4047)，抗 HIV-1 (McMohan, J.B.; Gulakowsky, R.J.; ffeislow, 0.S.; Schoktz, R.J.; Narayanan, V.L.; Clanton, D.J.; Pedemonte, R.; ffassmundt, F.ff.; Buckheit, R.ff., Jr.; Decker, ff.D.; ffhi te, E.L.; Bader, J.P.; Boyd, M.R.Antimicrob.Agents.Chemother.1993, 37, 754-760)，非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(Artico, M.; Silvestri, R.; Pagnozzi, E.; Bruno, B.; Novellino, E.; Greco, G.; Massa, S.; Ettorre, A.; Loi, G.; Scintu, F.; La Col la, P.J.Med.Chem.2000, 43, 1886-1891),抗腫瘤(Artico’M.; Silvestri, R.;Massa, S.; Loi, A.G.;Corrias, S.;Piras, G.;La Col la, P.J.Med.Chem.1996, 39, 522-530)等作用。
[0004]自1863年奧類化合物被發(fā)現(xiàn)后便受到廣泛關(guān)注，因其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及表現(xiàn)出的特有的物理、化學(xué)和生物活性，在多個(gè)領(lǐng)域中都發(fā)揮著重要的作用。
[0005]在醫(yī)藥領(lǐng)域，奧類化合物表現(xiàn)出的抗炎(JP:55-129241)、抗癌(JP:61-161290)和抗?jié)?JP:61-180761)等作用；可用于治療臨床中出現(xiàn)的眼睛和牙周膜炎(JP: 10-182546)及心血管疾病(JP: 10-182546)，還可用其醫(yī)治神經(jīng)衰退(US: 5843999)和神經(jīng)紊亂等病癥。在化工領(lǐng)域，可用于激光打印和靜電復(fù)印(US: 20030129516)，還可用作染料、液晶顯示器(JP: 2069437)、光感受器(US: 4990649)等。在化妝品領(lǐng)域，奧類化合物也表現(xiàn)出良好的潤(rùn)膚、保濕和抗皺(JP:5178716)等功效。
[0006]愈創(chuàng)蘭烴奧是洋菊花的有效成分，具有很強(qiáng)的抗胃蛋白酶、抗炎、抗過敏、促進(jìn)黏膜新陳代謝的作用((a) Jung, F.Pharmaziel951, 6，192; (b) Kouichi, N.; Tomio, N.; Hiroyuki, Y.; Shogo, 1.; Yoshiaki, K.Eur.J.Pharm.Biopharm.2003, 56, 347),它的許多衍生物都表現(xiàn)出良好的生物活性((a)Kurokawa, S.Chem.Lett.1981, 1569.(b)Kurokawa, S.Bull.Chem.Soc.Jpn.1983, 56, 2311)。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種具有多個(gè)反應(yīng)點(diǎn)，易于衍生化，適合分子多樣性研究，可以選擇性合成結(jié)構(gòu)新穎多環(huán)化合物的ι-(ι-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物。
[0008]本發(fā)明還提供一種1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物的制備方法。
[0009]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的:
[0010]1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式:
[0011]
【權(quán)利要求】
1.1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu)通式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物的制備方法，其特征在于:以愈創(chuàng)蘭烴奧、芳香醛和芳基亞磺酸鈉為反應(yīng)原料，在催化劑作用下進(jìn)行縮合反應(yīng)，進(jìn)行純化處理，即得目的產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物的制備方法，其特征在于:所述芳香醛為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物:
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物的制備方法，其特征在于:所述催化劑為硫酸、磷酸、磷鎢酸、甲基磺酸或?qū)谆交撬嶂械囊环N。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物的制備方法，其特征在于:所述催化劑為甲基磺酸或?qū)谆交撬帷?br> 6.根據(jù)權(quán)利要求5所述1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物的制備方法，其特征在于:所述愈創(chuàng)蘭烴奧、芳香醛和芳基亞磺酸鈉的摩爾比依次為1:1~4:1~4。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述1-(1-芳砜基)芐基愈創(chuàng)蘭烴奧類化合物的制備方法，其特征在于:所述愈創(chuàng)蘭烴奧、芳香醛和芳基亞磺酸鈉的摩爾比依次為1:1~2.5:1~2.5。
【文檔編號(hào)】C07C317/14GK103664716SQ201310692488
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年12月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月17日
【發(fā)明者】徐姣, 劉海洲, 呂紅梅, 單軍娜, 徐紅丹, 陳麗娟, 祁永華, 谷建梅, 黃昕紅, 王冠卓 申請(qǐng)人:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)