一種苯甲酰胺衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供本發(fā)明提供一種苯甲酰胺衍生物及其制備方法和應(yīng)用，所述喹苯甲酰胺衍生物為N-(3,4-二甲氧基苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺；所述N-(3,4-二甲氧基苯基)-4-[(7-氯-4-喹啉)氨基]苯甲酰胺可作為蛋白激酶抑制劑和組蛋白去乙?；敢种苿?，用于治療蛋白激酶調(diào)節(jié)異常所引發(fā)的疾病。本發(fā)明能夠有效治療蛋白激酶調(diào)節(jié)異常所引發(fā)的疾病，具有生物利用度高、抗癌活性明顯和毒性低的優(yōu)點，且其制備反應(yīng)成本低，產(chǎn)率高，反應(yīng)過程簡單易控制，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種苯甲酰胺衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001]本發(fā)明涉及一種苯甲酰胺衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
【【背景技術(shù)】】
[0002]蛋白激酶是催化蛋白磷酸化的一類酶，特別是催化蛋白中特定的酪氨酸、絲氨酸和蘇氨酸殘基上的磷酸化。蛋白激酶在調(diào)節(jié)許多細胞生理過程中都起到關(guān)鍵作用，包括代謝、細胞增殖、細胞分化、細胞存活、免疫應(yīng)答和血管生成。許多疾病都與有蛋白激酶調(diào)節(jié)所引發(fā)的異常的細胞反應(yīng)有關(guān)。這些疾病包括炎癥、自身免疫疾病、癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和神經(jīng)退化性疾病、心血管疾病、代謝病、過敏、哮喘和與激素相關(guān)疾病(Tan,S-L,2006, J.1mmunol, 176:2872-2879;A.ea al.2006,J.Tmmunol.177:1886-1893;Salek-Ardakanij S.etal.2005，J.1mmunol.175:7635-7641;Kimj J.et al.2004，J.Clin.1nvest.，114:823-827)。因此，人們一直致力于尋找能夠有效地治療這些疾病的蛋白激酶抑制劑。
[0003]蛋白激酶通常分為兩類，即蛋白酪氨酸激酶(PTKs)和絲氨酸-蘇氨酸(STKs)。其中蛋白酪氨酸激酶又可分為兩類，即非跨膜酪氨酸激酶和跨膜生酪氨酸激酶受體。目前至少確定RTKs的19種不同的亞族，如表皮生長因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長因子(TOGFR)和纖維母細胞生長因子受體(FGFR)。
[0004]多年來，人們一 直致力于尋找具有蛋白激酶抑制活性并能治療與蛋白激酶活性異常相關(guān)疾病的小分子化合物。文獻報道過的化合物有環(huán)狀化合物(美國專利US7151096)、雙環(huán)狀化合物(美國專利US7189721)、三環(huán)狀化合物(美國專利US7132533)、(2-羥基吲哚基-3-亞甲基)乙酸衍生物(美國專利US7179910)、吡唑基胺基取代的喹唑啉化合物(美國專利US7098330)等，其中有幾個蛋白激酶抑制劑已被FDA批準用于癌癥治療，如Gl ivec、Sutent和Sorafenib。臨床結(jié)果表明，與傳統(tǒng)的化療相比,這些藥物優(yōu)勢明顯。由此激發(fā)人們基于機理改進治療方法，優(yōu)化化合物分子骨架，發(fā)現(xiàn)具有生物利用度高、抗癌活性明顯和毒性低的新化合物。
[0005]國際專利W02010139180A1公開了一種蛋白激酶抑制劑和組蛋白去乙?；敢种苿┑妮刘０费苌锏慕Y(jié)構(gòu)及合成方法，該專利合成方法中:1)第一步6-羥基萘酸與4，7-二氯喹啉的成醚反應(yīng)催化劑使用的碳酸銫，價格昂貴，且毒性較大，對環(huán)境的污染大；2)反應(yīng)條件苛刻，產(chǎn)率較低。因此，此制備方法不適易工業(yè)化生產(chǎn)。
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【發(fā)明內(nèi)容】
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[0006]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題之一，在于提供一種苯甲酰胺衍生物，其能夠有效治療蛋白激酶調(diào)節(jié)異常所引發(fā)的部分疾病，具有生物利用度高、抗癌活性明顯和毒性低的優(yōu)點。
[0007]本發(fā)明是這樣實現(xiàn)上述技術(shù)問題之一的:
[0008]一種苯甲酰胺衍生物，所述苯甲酰胺衍生物為N_(3，4- 二甲氧基苯基)-4- (7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰胺，其分子式為C24H2tlClN3O3，其結(jié)構(gòu)式如下式1:
【權(quán)利要求】
1.一種苯甲酰胺衍生物，其特征在于:所述苯甲酰胺衍生物為N-(3，4-二甲氧基苯基)-4_ (7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰胺，其分子式為C24H2ciClN3O3，其結(jié)構(gòu)式如下式1:
2.一種苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述制備方法如下: 步驟1、將化合物II和III溶于異丙醇中，攪拌回流5小時后，析出淡黃色沉淀，待反應(yīng)液冷卻至室溫后，減壓蒸干，殘留固體用二氯甲烷洗滌2~3次，收集濾餅，干燥得淡黃色固體粉末IV ； 反應(yīng)方程式如下:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述異丙醇是指分析純的異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述二氯甲烷是指分析純的干燥無水二氯甲烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述室溫為25。。。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述氯化亞砜是指分析純的氯化亞砜。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種`苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述Et3N是指分析純的三乙胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述冰浴是指溫度降至O °C。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述乙酸乙酯是指分析純的乙酸乙酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述Na2SO4是指分析純的無水硫酸鈉。
11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯甲酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述甲醇是指分析純的甲醇。
12.—種苯甲酰胺衍生物的應(yīng)用，其特征在于:所述苯甲酰胺衍生物為權(quán)利要求1所述的苯甲酰胺衍生物，即為N-(3，4- 二甲氧基苯基)-4- (7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰胺，所述N-(3, 4- 二甲氧基苯基)-4- (7-氯喹啉-4-氨基)苯甲酰胺可作為蛋白激酶抑制劑和組蛋白去乙?；敢种苿?br> 【文檔編號】C07D215/44GK103724260SQ201310697536
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月18日
【發(fā)明者】王立強, 雷嚴, 吳振 申請人:華僑大學(xué)