一種鹽酸阿考替胺的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸阿考替胺的合成方法，其合成路線為：將式（1）化合物羧基鄰位的羥基保護得到式（2）化合物，式（2）化合物經(jīng)酰氯化得到式（3）化合物，式（3）化合物與式（4）化合物縮合得到式（5）化合物；式（5）化合物與式（6）化合物縮合得到式（7）化合物，式（7）化合物脫去苯環(huán)2位羥基的保護，成鹽得到鹽酸阿考替胺。本發(fā)明的有益效果為：式（2）化合物不經(jīng)過提取直接用于下一步反應(yīng)而形成一鍋法制備式（5）化合物，選擇性高、副反應(yīng)少、收率高，同時對于從式（5）化合物到式（8）化合物也可使用一鍋法制備，脫保護選擇性高、副反應(yīng)少、操作步驟少，易于實現(xiàn)工業(yè)化。
【專利說明】一種鹽酸阿考替胺的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，尤其涉及有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種鹽酸阿考替胺的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸阿考替胺Acotiamide hydrochloride,化學名稱為:N_[2_( 二異丙基氨基)乙基]-2-[ (2-羥基-4，5- 二甲氧基苯甲酰)氨基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)如下:
【權(quán)利要求】
1.一種式(2)化合物，
2.權(quán)利要求1所述的式(2)化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將2-羥基-4，5- 二甲氧基苯甲酸溶于無水甲苯中，室溫下加入羥基保護試劑反應(yīng)1-5小時，先用酸溶液洗滌，再用水洗至中性，加入干燥劑干燥，過濾，濾液經(jīng)濃縮干燥即得。
3.—種鹽酸阿考替胺的合成方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)、使式(I)化合物在有機溶劑和羥基保護試劑條件下反應(yīng)得到式(2)化合物；

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:步驟I)中，有機溶劑為極性有機試劑或非極性有機試劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:所述極性有機試劑為乙腈或二氯甲烷，所述非極性有機試劑為甲苯。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:步驟I)中，羥基保護試劑為硅烷基化試劑、?；噭┖投妓岫宥□?。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:硅烷基化試劑為TMSCl、TESCl、TBDMSC1、TIPSCl、TBDPSC1、TBSOTf 或 TBS0TC1。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:酰基化試劑為乙酸酐、苯甲酰氯、過氧化苯甲?；蛱匚祯Ｂ?。
9.根據(jù)權(quán)利要求 3所述的鹽酸阿考替胺的合成方法，其特征在于:步驟2)中，式(2)化合物在氯化亞砜在N，N- 二甲基甲酰胺中反應(yīng)得到式(3 )化合物。
【文檔編號】C07C68/00GK103665023SQ201310713514
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月23日
【發(fā)明者】黃建金 申請人:華潤賽科藥業(yè)有限責任公司