一種不對(duì)稱(chēng)草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種不對(duì)稱(chēng)草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物及其制備方法和應(yīng)用，所述配合物由由二價(jià)銅與不對(duì)稱(chēng)草酰胺配體H3bdeox、高氯酸根以及1,10-鄰菲羅啉生成，所述配位聚合物為三金屬中心結(jié)構(gòu)，其分子結(jié)構(gòu)式為:[Cu3(bdeox)(phen)3(H2O)](ClO4)3?H2O，其中，Cu為二價(jià)銅離子，H3bdeox為N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺。本發(fā)明不對(duì)稱(chēng)草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物合成原料易得，成本低，產(chǎn)品以晶體形式析出，純度大，產(chǎn)率高，而且，該配位聚合物在自然狀態(tài)下能穩(wěn)定存在，并具有較好的水溶性和脂溶性；另外，本發(fā)明配位聚合物對(duì)于肝癌和淋巴性白血病等多種癌細(xì)胞均呈現(xiàn)出優(yōu)良的抑制作用，作用譜廣，應(yīng)用范圍廣泛。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種不對(duì)稱(chēng)草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于配合物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種不對(duì)稱(chēng)草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]銅是一種重要的微量元素，在細(xì)胞形成過(guò)程中起到重要作用，參與人體多種酶和重要生命激素活動(dòng)，與骨骼發(fā)育，中樞神經(jīng)正常代謝密切相關(guān)。近年來(lái)銅配合物因其核酸酶活性引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者極大興趣，其中含有芳環(huán)結(jié)構(gòu)的銅配合物不僅可以抑制DNA和RNA多聚核酸酶的活性，在過(guò)氧化氫和氧氣等氧化劑存在條件下還可誘導(dǎo)DNA斷裂，甚至有些配合物在沒(méi)有氧化劑催化條件下，也可誘導(dǎo)DNA斷裂，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的核酸酶功能。銅通常是通過(guò)參與氧化代謝，抑制自由基形成發(fā)揮其抗腫瘤作用，有關(guān)研究表明，銅缺乏與胃癌、鼻咽癌和肝癌的發(fā)病率有關(guān)。德國(guó)學(xué)者在上世紀(jì)初就開(kāi)始研究使用銅配合物治療患有面部癌癥的病人，并起到了很好的效果。后續(xù)研究中發(fā)現(xiàn)皮下和靜脈注射銅鹽可以軟化或消除抑制在小鼠體內(nèi)的癌瘤。最近，美國(guó)科學(xué)家的研究表明，通過(guò)服用適量銅絡(luò)合物來(lái)治療實(shí)體瘤會(huì)明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，提高生存幾率，然而，迄今為止，尚沒(méi)有銅配合物作為抗癌藥物用于臨床。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種不對(duì)稱(chēng)草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明所述配合物可以用于制備治療癌癥的藥物，具有良好的應(yīng)用前景。
[0004]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn):
[0005]一種不對(duì)稱(chēng)草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物，它由二價(jià)銅與不對(duì)稱(chēng)草酰胺配體H3bdeoX、高氯酸根以及1，10-鄰菲羅啉生成，所述配位聚合物為三金屬中心結(jié)構(gòu)，其分子結(jié)構(gòu)式為:[Cu3 (bdeox) (phen) 3 (H2O) ] (ClO4) 3.H2O,其中，Cu 為二價(jià)銅離子，H3bdeox 為 N_(2_ 羧基苯)-N’ -[(2-氨乙基)乙基]草酰胺，phen為1，10-鄰菲羅啉，晶體結(jié)構(gòu)如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種不對(duì)稱(chēng)草酰胺橋聯(lián)三核銅配合物，其特征在于它由二價(jià)銅與不對(duì)稱(chēng)草酰胺配體H3bdeox、高氯酸根以及1，10-鄰菲羅啉生成,所述配位聚合物為三金屬中心結(jié)構(gòu)，其分子結(jié)構(gòu)式為:[Cu3(bdeox) (phen) 3 (H2O) ] (ClO4) 3.Η20,其中，Cu 為二價(jià)銅離子，H3bdeox 為N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺，phen為1，10-鄰菲羅啉，晶體結(jié)構(gòu)如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的配合物的制備方法，其特征在于它包括以下步驟: (1)、將N-(2-羧基苯胺基)草酰乙酯溶于四氫呋喃/乙醇混合溶液中，將其逐滴加入到二乙撐三胺的四氫呋喃/乙醇混合溶液，在冰浴中攪拌反應(yīng)，直至有大量的白色固體生成，抽濾，洗滌，真空干燥，得到白色固體粉末即N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺； (2)、將所述N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺溶于甲醇溶液，攪拌下，滴加哌啶的甲醇溶液，滴加完畢反應(yīng)30分鐘，繼續(xù)滴加入高氯酸銅甲醇溶液，攪拌反應(yīng)后，加入I, 10-鄰菲羅啉甲醇溶液，繼續(xù)反應(yīng)至反應(yīng)完全，將反應(yīng)體系冷卻到室溫后，常壓過(guò)濾，濾液在室溫下靜置，得到綠色塊狀晶體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的配合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中N-(2-羧基苯胺基)草酰乙酯與二乙撐三胺摩爾用量比為1:1.2-1.6。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的配合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中四氫呋喃/乙醇的體積比v:v = 1:1，洗滌用溶液依次為無(wú)水乙醇和無(wú)水乙醚。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的配合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中在冰浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)6小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的配合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中所選二價(jià)銅鹽為高氯酸銅，所述反應(yīng)物N-(2-羧基苯)-N’-[(2-氨乙基)乙基]草酰胺:哌啶:高氯酸銅:1，10-鄰菲羅啉的摩爾用量比為1:3:3:3。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的配合物的制備方法，其特征在于:所述二價(jià)銅鹽選擇Cu (ClO4)2.6H20 或 CuCl2, Cu (NO3) 2。
8.權(quán)利要求1所述的配合物在制備用于預(yù)防和治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的配合物在制備用于預(yù)防和治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述配合物對(duì)DNA有切割能力。`
【文檔編號(hào)】C07F1/08GK103724364SQ201310721636
【公開(kāi)日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2013年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月24日
【發(fā)明者】姜曼, 宣世英, 戰(zhàn)淑慧, 周建華, 劉敏 申請(qǐng)人:青島市市立醫(yī)院