青蒿素及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種青蒿素的制備方法，該方法包括（1）將原料藥材青蒿干燥并粉碎至20-80目；（2）以乙酸乙酯為溶劑對物料進行回流提取兩次，合并兩次提取液并濃縮，備用，提取過程中對提取罐進行間歇式的抽真空和破真空；（3）將濃縮后的青蒿素提取液用中極性的大孔吸附樹脂吸附，然后90-99.7%的乙醇進行洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮、結(jié)晶和50-90%的乙醇重結(jié)晶，干燥后即得青蒿素產(chǎn)品。本發(fā)明通過將真空脈動式提取和大孔樹脂吸附結(jié)合，實現(xiàn)了從青蒿中制備青蒿素的低成本和高效生產(chǎn)，市場應用前景廣闊。
【專利說明】青蒿素及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種青蒿素的制備方法，具體指從中藥材青蒿中提取純化青蒿素的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]青蒿素是從中藥青蒿中提取的有過氧基團的倍半萜內(nèi)酯抗瘧新藥，在其基礎上合成了多種衍生物，如雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等，青蒿素類藥物由于毒性低、抗虐性強，因而具有十分重要的藥用價值。
[0003]青蒿素為無色針狀晶體，味苦，易溶于丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及石油醚等極性較弱的有機溶劑中，因而從青蒿中提取青蒿素一般都采用這些有機溶劑作為提取劑，但青蒿的主要成分為纖維素和果膠等強極性和親水性的物質(zhì)，這些溶劑對強極性和親水性物質(zhì)的穿透性較差，青蒿素又被以纖維素和果膠為主要成分的植物細胞組織所包裹，因而這些溶劑在提取過程中存在很大的傳質(zhì)阻力，溶劑很難穿過植物細胞組織去溶解青蒿素，溶解了青蒿素的溶液也很難釋放出來，提取時間長且效率低，青蒿素的殘留率往往也較高。
[0004]另一方面，由于青蒿中的青蒿素含量較低，提取過程中也隨之帶來大量的雜質(zhì)，因而需要進行純化，純化工藝現(xiàn)階段主要采用硅膠柱層析，但硅膠柱層析存在收率低、成本高的缺點，因而，現(xiàn)有技術(shù)不能滿足青蒿素生產(chǎn)的要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為解決上述從青蒿中提取青蒿素的現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明人經(jīng)過大量的科學實踐，終于發(fā)明出一種提取效率高、青蒿素殘留率低，純化過程中產(chǎn)品收率高、成本低的青蒿素制備方法。
[0006]本發(fā)明包括以下幾個步驟:
(I)原料藥材的處理:將原料藥材青蒿干燥并粉碎至20-80目。
[0007] (2)青蒿素的提取:以乙酸乙酯為溶劑對物料進行回流提取兩次，提取時溶劑與物料的體積質(zhì)量比為2:1-12:1，提取時間1-5小時，合并兩次提取液并濃縮，備用。體積質(zhì)量比中體積的單位為毫升，質(zhì)量的單位為克。
[0008]上述提取過程中對提取罐進行間歇式的抽真空和破真空，利用真空脈動強化傳質(zhì)。真空脈動強化傳質(zhì)的機制是:由于乙酸乙酯為揮發(fā)性較強的弱極性有機溶劑，抽真空時青蒿細胞組織內(nèi)的乙酸乙酯會因為減壓而氣化，造成青蒿組織細胞內(nèi)壓力大于青蒿組織細胞外，溶解了青蒿素的乙酸乙酯在壓差作用下能強制穿過青蒿細胞組織；當破真空時，青蒿組織細胞外壓大于青蒿組織細胞內(nèi)壓，青蒿組織細胞外的乙酸乙酯因為壓差作用而迅速進入青蒿組織細胞內(nèi)部去溶解青蒿素，這種青蒿組織細胞內(nèi)外壓力的交替變化強化了溶劑和溶解在溶劑中的青蒿素傳質(zhì)，使提取效率提高、青蒿素殘留率降低。
[0009](3)青蒿素的純化:將濃縮后的青蒿素提取液用中極性的大孔吸附樹脂吸附，然后90-99.7%的乙醇進行洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮、結(jié)晶和50-90%的乙醇重結(jié)晶，干燥后即得青蒿素產(chǎn)品，產(chǎn)品中青蒿素的質(zhì)量分數(shù)可達99.5%-99.99%。
[0010]洗脫完成后，繼續(xù)用90-99.7%的乙醇洗脫一段時間即可實現(xiàn)大孔吸附樹脂的活
化與重復使用，樹脂一般可重復使用3-5次。
[0011]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是:對提取罐進行間歇式的抽真空和破真空，采用真空脈動強化傳質(zhì)，有效縮短了提取時間，提高了青蒿素的提取率；采用真空脈動式提取在縮短提取時間和保證提取率的同時也降低了對設備的要求，普通的回流提取罐經(jīng)簡單改造即可實現(xiàn)，降低了成本；青蒿素的純化采用中極性的大孔吸附樹脂吸附、高濃度的乙醇洗脫，將大孔樹脂的使用與活化一步完成，減少了操作步驟、降低了成本。
[0012]綜上所述，本發(fā)明通過將真空脈動式提取和大孔樹脂吸附有機結(jié)合，實現(xiàn)了從青蒿中提取分離青蒿素的低成本和高效生產(chǎn)，經(jīng)試驗證明，運用此項工藝對青蒿素進行提取分離，產(chǎn)品收率可提高3%-5%、成本降低5%-8%，市場應用前景廣闊。
【具體實施方式】
[0013]以下對青蒿素的制備方法進行詳細說明。
[0014]實施例1:
(I)原料藥材的處理:將原料藥材青蒿干燥并粉碎至25目。
[0015](2)青蒿素的提取:以乙酸乙酯為溶劑對物料進行回流提取兩次，提取時溶劑與物料的體積質(zhì)量比為3:1，提取時間4.5小時，合并兩次提取液并濃縮，備用，體積質(zhì)量比中體積的單位為毫升，質(zhì)量的單位為克，提取過程中對提取罐進行間歇式的抽真空和破真空，利用真空脈動強化傳質(zhì)。
[0016](3)青蒿素的純化:將濃縮后的青蒿素提取液用中極性的大孔吸附樹脂吸附，然后91%的乙醇進行洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮、結(jié)晶和60%的乙醇重結(jié)晶，干燥后即得青蒿素產(chǎn)品，產(chǎn)品中青蒿素的質(zhì)量分數(shù)為99.58%。
[0017]洗脫完成后，繼續(xù)用95%的乙醇洗脫一段時間即實現(xiàn)大孔吸附樹脂的活化。
[0018]實施例2:
(I)原料藥材的處理:將原料藥材青蒿干燥并粉碎至40目。
[0019](2)青蒿素的提取:以乙酸乙酯為溶劑對物料進行回流提取兩次，提取時溶劑與物料的體積質(zhì)量比為6:1，提取時間3小時，合并兩次提取液并濃縮，備用，體積質(zhì)量比中體積的單位為毫升，質(zhì)量的單位為克，提取過程中對提取罐進行間歇式的抽真空和破真空，利用真空脈動強化傳質(zhì)。
[0020](3)青蒿素的純化:將濃縮后的青蒿素提取液用中極性的大孔吸附樹脂吸附，然后95%的乙醇進行洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮、結(jié)晶和75%的乙醇重結(jié)晶，干燥后即得青蒿素產(chǎn)品，產(chǎn)品中青蒿素的質(zhì)量分數(shù)為99.75%。
[0021]洗脫完成后，繼續(xù)用92%的乙醇洗脫一段時間即實現(xiàn)大孔吸附樹脂的活化。
[0022]實施例3:
(I)原料藥材的處理:將原料藥材青蒿干燥并粉碎至70目。
[0023](2)青蒿素的提取·:以乙酸乙酯為溶劑對物料進行回流提取兩次，提取時溶劑與物料的體積質(zhì)量比為10:1，提取時間1.5小時，合并兩次提取液并濃縮，備用，體積質(zhì)量比中體積的單位為毫升，質(zhì)量的單位為克，提取過程中對提取罐進行間歇式的抽真空和破真空，利用真空脈動強化傳質(zhì)。
[0024](3)青蒿素的純化:將濃縮后的青蒿素提取液用中極性的大孔吸附樹脂吸附，然后99%的乙醇進行洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮、結(jié)晶和88%的乙醇重結(jié)晶，干燥后即得青蒿素產(chǎn)品，產(chǎn)品中青蒿素的質(zhì)量分 數(shù)為99.91%。
[0025]洗脫完成后，繼續(xù)用98%的乙醇洗脫一段時間即實現(xiàn)大孔吸附樹脂的活化。
【權(quán)利要求】
1.一種青蒿素的制備方法，其特征在于包含以下幾個步驟: (1)原料藥材的處理:將原料藥材青蒿干燥并粉碎至20-80目； (2)青蒿素的提取:以乙酸乙酯為溶劑對物料進行回流提取兩次，提取時溶劑與物料的體積質(zhì)量比為2:1-12:1，提取時間1-5小時，合并兩次提取液并濃縮，備用，提取過程中對提取te進行間歇式的抽真空和破真空； (3)青蒿素的純化:將濃縮后的青蒿素提取液用中極性的大孔吸附樹脂吸附，然后90-99.7%的乙醇進行洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮、結(jié)晶和50-90%的乙醇重結(jié)晶，干燥后即得青蒿素產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述青蒿素的制備方法，其特征在于:洗脫完成后繼續(xù)用90-99.7%的乙醇洗脫，實現(xiàn)大 孔吸附樹脂的活化。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述青蒿素的制備方法得到的青蒿素產(chǎn)品，其特征在于:產(chǎn)品中青蒿素的質(zhì)量分數(shù)為99.5%-99.99%。
【文檔編號】C07D493/20GK103664987SQ201310725567
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月25日
【發(fā)明者】田宏現(xiàn) 申請人:吉首大學