氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，屬于藥物制劑【技術領域】。如式（Ⅰ）所示的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，是以D-對甲砜基苯絲氨酸乙酯為原料，在有機堿的醇質子溶液中，一次性加入還原劑還原生成ADS（氨基二醇砜)，HPLC控制反應終點，還原反應結束后濃縮溶劑，加入甘油破壞過量的還原劑，酸調節(jié)pH至6-7，滴加二氯乙腈，升溫至50℃進行成環(huán)反應，HPLC控制反應終點，反應結束后滴加乙醇水溶液，離心，洗滌，干燥，得到如式（Ⅰ）所示的氟苯尼考羥基噁唑林中間體；，式（Ⅰ）。該方法可將還原劑一次性加入，同時，在制備過程中氫氣釋放的速度極其緩慢，安全性大大增強。
【專利說明】氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成【技術領域】，具體涉及氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法。
【背景技術】
[0002]氟苯尼考是一種獸用的廣譜抗生素，一般在制備氟苯尼考的制備過程中為了保護其中的一個羥基，要先制得氟苯尼考噁唑啉中間體。先靈公司專利CN1233244A提供了制備氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法:以D-對甲砜基苯絲氨酸乙酯為原料，在醇質子溶劑如甲醇、乙醇、乙二醇、丙三醇及其混合物中，緩慢加入還原劑如似8!14、0&出!14)2、1?!14、1^!14等還原生成ADS (氨基二醇砜),HPLC控制反應終點,還原反應結束后加入甘油破壞過量的還原劑，濃縮醇溶劑，用酸調節(jié)PH至6-7，滴加二氯乙腈，升溫至50°C，保溫反應，HPLC控制反應終點。反應結束后滴加乙醇水溶液，離心，洗滌，干燥，得氟苯尼考噁唑林中間體。該方法在還原反應過程中產(chǎn)生氫氣的速度非常快，還原劑無法一次性投入，不僅浪費時間，而且在生產(chǎn)過程中極不安全，容易發(fā)生沖料及爆炸事故。因此，如何克服現(xiàn)有技術的不足是目前藥物制劑【技術領域】亟需解決的問題。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術的不足，提供一種氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，該方法可將還原劑一次性加入，同時，在制備過程中氫氣釋放的速度極其緩慢，安全性大大增強。
[0004]本發(fā)明采用的技術方案如下:
如式(I )所示的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法其特征在于首先將有機堿溶解于醇質子溶劑中得到有機堿的醇質子溶液，接著以D-對甲砜基苯絲氨酸乙酯為原料，在有機堿的醇質子溶液中，一次性加入還原劑進行還原反應,生成ADS，還原反應溫度為45~50°C，還原反應結束后濃縮溶劑，加入甘油破壞過量的還原劑，酸調節(jié)PH至6-7，滴加二氯乙腈，升溫至45飛5°C進行成環(huán)反應，HPLC控制反應終點，反應結束后滴加乙醇水溶液，離心，洗滌，干燥，得到如式(I )所示的氟苯尼考羥基噁唑林中間體；
【權利要求】
1.如式(I)所示的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法其特征在于首先將有機堿溶解于醇質子溶劑中得到有機堿的醇質子溶液，接著以D-對甲砜基苯絲氨酸乙酯為原料，在有機堿的醇質子溶液中，一次性加入還原劑，進行還原反應，生成ADS,還原反應溫度為45^500C，還原反應結束后濃縮溶劑，加入甘油破壞過量的還原劑，酸調節(jié)pH至6-7，滴加二氯乙腈，升溫至45飛5°C進行成環(huán)反應，反應結束經(jīng)后處理得到如式(I )所示的氟苯尼考羥基噁唑林中間體；
2.根據(jù)權利要求1所述的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，其特征在于所述的有機堿為甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀。
3.根據(jù)權利要求1所述的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，其特征在于所述的醇質子溶劑為甲醇、乙醇、乙二醇和丙三醇中一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權利要求1所述的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，其特征在于所述的還原劑為硼氫化鈉。
5.根據(jù)權利要求1所述的氟苯尼考噁唑啉中間體的制備方法，其特征在于所述的酸為冰醋酸。
【文檔編號】C07D263/14GK103694188SQ201310728842
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月26日 優(yōu)先權日:2013年12月26日
【發(fā)明者】王希林, 王旭, 蔣成華 申請人:江蘇恒盛藥業(yè)有限公司