制備二噻英四羧酰亞胺的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新的通過使琥珀單酰胺與二氯亞砜反應(yīng)來制備二噻英四羧酰亞胺的方法，其中至少一個方法步驟以連續(xù)的方式進行。
【專利說明】制備二噻英四羧酰亞胺的方法
[0001] 本發(fā)明涉及一種通過使琥珀單酰胺與二氯亞砜反應(yīng)來制備二噻英四羧酰亞胺 (dithiinetetracarboximide)的方法，其中至少一個方法步驟以連續(xù)的方式進行。
[0002] 二噻英四羧酰亞胺本身是已知的。同樣已知這些二噻英四羧酰亞胺可被用作驅(qū)除 動物體內(nèi)寄生蟲，尤其線蟲的驅(qū)蟲劑，并且具有殺蟲作用（參見US 3, 364, 229)。還已知特 殊的二噻英四羧酰亞胺具有抗菌作用，且對造成人類真菌病的生物體具有一定效果（參見 II Farmac〇2005, 60, 944-947)。此外，已知二噻英四羧酰亞胺可被用作電子照相光感受器 中的顏料或被用作涂料和聚合物中的染料（參見JP-A10-251265, PL-B143804)。
[0003] 式（I)的二噻英四羧酰亞胺可通過多種已知的方法制備，
[0004]
【權(quán)利要求】
1. 制備通式（I)的二噻英四羧酰亞胺的方法
其中 R1和R2是相同的或不同的且各自為氫，任選地單-或多-鹵素、-OR3、-COR 4取代的C「C8 燒基，任選地單-或多-齒素、燒基或齒代燒基取代的C3_C7環(huán)燒基，各自任 選地單-或多-鹵素、-Q-C；烷基、-CfC 4鹵代烷基、-C0R4或-磺酰氨基取代的芳基或芳 基-(crc 4烷基）， R3為氫、Q-C；烷基、烷基羰基或任選地單-或多-鹵素、-Q-C；烷基或-Q-C；鹵 代烷基取代的芳基， R4為羥基、Q-C；烷基或Q-C；烷氧基， 其特征在于，式（VI)的琥珀單酰胺 其中R為R1或R2，
與二氯亞砜反應(yīng)產(chǎn)生一種反應(yīng)混合物，所形成的反應(yīng)混合物在第二階段（2)被加熱， 然后該反應(yīng)混合物在第三步（3)中被轉(zhuǎn)化成二噻英四羧酰亞胺，其中三個步驟中的至少一 步連續(xù)進行。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，二氯亞砜（z)的總量為2. 5至20摩爾每摩爾 式（VI)的琥珀單酰胺，其中z按照以下關(guān)系進行定義 z = x+y 以及 z為前兩個步驟（1)和（2)中的二氯亞砜的總量（摩爾二氯亞砜每摩爾通式（VI)的琥 珀酰胺）， X為步驟（1)中的二氯亞砜的量，以及 y為步驟（2)中另外使用的二氯亞砜的量。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，z值為2. 5至14摩爾每摩爾式（VI)的琥珀單 酰胺。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，z值為2. 5至9摩爾每摩爾式（VI)的琥珀單 酰胺。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于，步驟（1)中二氯亞砜X的量為1至20摩爾每 摩爾式（VI)的琥珀單酰胺。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，在步驟（2)中氣體排放減少后，緊接著反應(yīng)混 合物在所述方法的第三步（3)中被轉(zhuǎn)化成二噻英四羧酰亞胺。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于，所得中間體被溶解在稀釋劑中，與水混合，且 通過加熱該混合物而轉(zhuǎn)化成式（I)的二噻英四羧酰亞胺。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟（1)連續(xù)進行。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟（2)連續(xù)進行。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟（3)中使用了至少部分與水混溶的有機 溶劑。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟（3)中所使用的溶劑為水、二甲亞砜、 環(huán)丁砜、醇類（如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、1-丁醇、2-丁醇、異丁醇、叔丁醇、1-戊醇、環(huán)戊 醇、環(huán)己醇、乙二醇、乙二醇單甲醚）、烴類（如己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、甲苯、二甲 苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯）、酯類（如乙酸甲酯、乙酸乙酯）、酰胺類（如甲酰胺、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮）、醚類（如甲基叔丁基醚、四氫 呋喃、1，4-二氧六環(huán)）、腈類（如乙腈、丙腈、丁腈、苯甲腈）、酮類（如丙酮、甲基乙基酮、甲 基異丁基酮、頻哪酮）、羧酸類（如甲酸、乙酸、丙酸），或這些稀釋劑的混合物。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟（3)在40°C和120°C之間的反應(yīng)溫度下 進行。
【文檔編號】C07D495/14GK104203957SQ201380015688
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年3月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月23日
【發(fā)明者】T·希姆勒, T·蓋勒, L·瑞德費爾德, M·J·福特, G·霍姆伯格, D·海因茨 申請人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司, 拜耳知識產(chǎn)權(quán)有限責(zé)任公司