銠催化劑和制備胺化合物的方法
【專利摘要】[課題]提供優(yōu)良的銠催化劑和制備胺化合物的方法。[解決方法]配位有下式所代表的化合物的銠絡(luò)合物。
【專利說明】銠催化劑和制備胺化合物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及銠絡(luò)合物催化劑和制備胺化合物的方法。更具體地說，本發(fā)明涉及可 有效用于制備光學(xué)活性的胺化合物的銠絡(luò)合物催化劑，以及制備胺化合物的方法，所述胺 化合物用作藥物、殺蟲劑等等所使用的化合物，或其起始原料或其中間體。

【背景技術(shù)】
[0002] 作為獲得光學(xué)活性的胺化合物的方法，可提供的是，在不對稱金屬絡(luò)合物催化劑 的存在下，將由羰基化合物獲得的前手性酮亞胺（prochiral keimine)化合物進(jìn)行不對稱 氫化的方法。例如，公開了下列方法：在金屬絡(luò)合物的存在下，使用光學(xué)活性的二膦化合物 (例如SKEWPH0S等等）作為配體，酮亞胺化合物的不對稱氫化的方法（非專利文獻(xiàn)1)，以 及在銥金屬絡(luò)合物的存在下，使用碘和作為配體的光學(xué)活性的膦化合物（例如J0SIPH0S等 等），三取代的烯胺的不對稱氫化的方法（非專利文獻(xiàn)2)。然而，在這些方法中，催化劑活 性低，并且在難以氫化的四取代的烯胺的不對稱氫化中沒有顯示出令人滿意的結(jié)果。
[0003] 光學(xué)活性的六氫吡咯并喹啉是光學(xué)活性的胺，工業(yè)上用作光學(xué)活性的生理學(xué)活性 化合物等等的合成中間體，這種生理學(xué)活性化合物用作藥物和殺蟲劑。例如，光學(xué)活性的六 氫吡咯并喹啉用作NK2受體拮抗劑的重要中間體，人們認(rèn)為這種NK2受體拮抗劑可用于預(yù) 防或治療神經(jīng)激肽A依賴性病變，例如肺疾病、胃腸疾病、中樞神經(jīng)疾病、泌尿器官疾病、痛 覺缺失疾病等等。盡管可在一些公開內(nèi)容中找到六氫吡咯并喹啉的合成方法，但工業(yè)上還 需要可以使用的其它合成法（專利文獻(xiàn)1、2、3)。
[0004] 帶有光學(xué)活性的二膦化合物作為配體的過渡金屬絡(luò)合物尤其用作不對稱反應(yīng)的 催化劑，迄今為止，已經(jīng)開發(fā)了許多催化劑。例如，已知的是，BINAP所代表的軸向手性的二 膦化合物、具有手性碳的二膦化合物（例如DIOP等等）、具有手性磷的二膦化合物（例如 DIPAMP等等）。在具有手性碳的二膦化合物當(dāng)中，普遍地使用戊-2, 4-二基雙（二苯基膦） (在下文中，有時簡寫為SKEWPH0S)。根據(jù)底物的類型，反應(yīng)性、立體選擇性、催化效率等等 不夠充分，因此，已經(jīng)制備和報道了各種光學(xué)活性的膦（非專利文獻(xiàn)3、4,專利文獻(xiàn)4)。
[0005] 作為SKEWPH0S和SKEWPH0S類似物的制備方法，迄今為止，已經(jīng)公開了一些制備方 法（非專利文獻(xiàn)5、6,專利文獻(xiàn)4)。然而，由于這些方法使用烷基鋰，工業(yè)上難以操作，所 以，這些方法在工業(yè)上不能令人滿意，當(dāng)獲得膦鋰鹽和膦硼烷鋰鹽時，它們包括合成膦鋰鹽 或膦硼烷鋰鹽的苛刻的反應(yīng)條件，以及二膦化合物或二膦二硼烷化合物的合成步驟，等等。
[0006] 對于SKEWPH0S類似物，公開了包括不對稱氫化的制備方法，這種制備方法需要在 釕金屬絡(luò)合物的存在下，使用下式所代表的光學(xué)活性的戊-2, 4-二基雙（二（4-(叔丁基） 苯基）膦）化合物作為配體：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 配位有下式所代表的化合物的銠絡(luò)合物
〇
2. 按照權(quán)利要求1的絡(luò)合物，其是配位有下式所代表的化合物
或下式所代表的化合物的銠絡(luò)合物
O
3. 制備下式所代表的化合物或其鹽的方法
其中，Z1和Z2相同或不同，并且各自是氫原子、鹵素原子、任選具有取代基的烴基或任 選具有取代基的雜環(huán)基，Z1和Z2以及相鄰的磷原子一起連接形成任選具有取代基的4至8 元環(huán)，Y是任選具有取代基的烴基或任選具有取代基的雜環(huán)基， 該方法包括：將下式代表的化合物或其鹽，
其中X是離去基團(tuán)，Y如上所述，在叔丁醇鉀或叔丁醇鈉的存在下，與下式所代表的化 合物或其鹽反應(yīng)，其中每個符號如上所述。
4. 制備下式所代表的化合物或其鹽的方法
其中，Y是任選具有取代基的烴基或任選具有取代基的雜環(huán)基，Z1和Z2相同或不同，并 且各自是氫原子、鹵素原子、任選具有取代基的烴基或任選具有取代基的雜環(huán)基，Z1和Z2以 及相鄰的磷原子一起連接形成任選具有取代基的4至8元環(huán)， 該方法包括：將下式所代表的化合物或其鹽，其中每個符號如上所述，在堿的存在下進(jìn) 行反應(yīng)
5. 下式代表的化合物或其鹽：
其中，R3是氫原子、CV6烷基、Cp6烷氧基或二-Cp6烷基氨基，R4是氫原子或Cp6烷基。
6. 制備下式所代表的化合物或其鹽的方法
其中，R5、R6和R7相同或不同，并且各自是氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、任選具有取代 基的烴基、任選具有取代基的雜環(huán)基、任選具有取代基的羥基、?；⑷芜x具有取代基的烷 氧羰基、羧基、任選具有取代基的氨基甲酰基、任選具有取代基的磺酰基、任選具有取代基 的亞磺?；蛉芜x具有取代基的硫醇基，R8和R9相同或不同，并且各自是氫原子、任選具有 取代基的烴基、任選具有取代基的雜環(huán)基、酰基、任選具有取代基的磺?；蛉芜x具有取代 基的甲硅烷基，R5和R6、R6和R7、R7和R8、R8和R9以及R9和R5各自任選與相鄰的原子一起 連接形成任選具有取代基的4至8元環(huán)， 該方法包括：將下式代表的化合物或其鹽
其中每個符號如上所述，在作為催化劑的過渡金屬絡(luò)合物和具有羥基的芳香化合物的 存在下，與氫氣反應(yīng)。
7.制備下式所代表的化合物或其鹽的方法
其中，R5、R6和R7相同或不同，并且各自是氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、任選具有取代 基的烴基、任選具有取代基的雜環(huán)基、任選具有取代基的羥基、?；?、任選具有取代基的烷 氧羰基、羧基、任選具有取代基的氨基甲?；⑷芜x具有取代基的磺?；⑷芜x具有取代基 的亞磺?；蛉芜x具有取代基的硫醇基，R8和R9相同或不同，并且各自是氫原子、任選具有 取代基的烴基、任選具有取代基的雜環(huán)基、?；?、任選具有取代基的磺酰基或任選具有取代 基的甲硅烷基，R5和R6、R6和R7、R7和R8、R8和R9以及R9和R5各自任選與相鄰的原子一起 連接形成任選具有取代基的4至8元環(huán)， 該方法包括：將下式代表的化合物或其鹽，
其中每個符號如上所述，在作為催化劑的過渡金屬絡(luò)合物和下式所代表的化合物的存 在下，與氫氣反應(yīng)，
其中，R'和R"相同或不同，并且各自是任選具有取代基的烷基，R"'和R""相同 或不同，并且各自是任選具有取代基的烷基，或R"'和R""與相鄰碳原子一起連接形成 任選具有取代基的4至9元環(huán)。
8. 制備下式所代表的化合物或其鹽的方法，
其中，Ra和Rb相同或不同，并且各自是氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、任選具有取代基 的烴基、任選具有取代基的雜環(huán)基、任選具有取代基的羥基、?；?、任選具有取代基的磺酰 基、任選具有取代基的亞磺?；蛉芜x具有取代基的硫醇基，f是氫原子、任選具有取代基 的烴基、任選具有取代基的雜環(huán)基、?；⑷芜x具有取代基的氨基、任選具有取代基的磺酰 基或任選具有取代基的甲硅烷基，Ra和Rb以及Rb和f各自任選與相鄰的原子一起連接形 成任選具有取代基的4至8元環(huán)， 該方法包括：將下式代表的化合物或其鹽，
其中每個符號如上所述，在作為催化劑的過渡金屬絡(luò)合物和下式所代表的化合物的存 在下，與氫氣反應(yīng)，
其中，R'和R"相同或不同，并且各自是任選具有取代基的烷基，R"'和R""相同 或不同，并且各自是任選具有取代基的烷基，或R"'和R""與相鄰碳原子一起連接形成 任選具有取代基的4至9元環(huán)。
9. 按照權(quán)利要求6的方法，其中具有羥基的芳香化合物是氰尿酸。
10. 按照權(quán)利要求7或8的方法，其中，下式所代表的化合物
是2, 2-二甲氧基丙焼。
【文檔編號】C07B53/00GK104321330SQ201380027588
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2013年3月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月28日
【發(fā)明者】山野光久, 山田雅俊, 臼谷弘次 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社