固態(tài)形式的維羅菲尼膽堿鹽的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及維羅菲尼膽堿鹽、其固態(tài)形式、其制備方法和其制劑。本發(fā)明還涉及固態(tài)形式的維羅菲尼膽堿鹽用于制備維羅菲尼或其他維羅菲尼鹽及其固態(tài)形式的用途。維羅菲尼具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)。
【專利說(shuō)明】固態(tài)形式的維羅菲尼膽堿鹽
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的相互參引
[0002] 本申請(qǐng)要求2012年7月3日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/667, 769號(hào)的優(yōu)先權(quán)，其 全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用的方式納入本說(shuō)明書。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003] 本發(fā)明涉及維羅菲尼膽堿鹽和乙磺酸鹽，其固態(tài)形式，其制備方法及其制劑。
[0004] 本發(fā)明還涉及固態(tài)形式的維羅菲尼，其制備方法，其制劑，及其固態(tài)形式向維羅菲 尼鹽的轉(zhuǎn)化。

【背景技術(shù)】
[0005] 維羅菲尼，丙燒_1-橫酸{3_[5_(4_氯苯基）-IH-批咯并[2, 3_b]批陡-3-撰 基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺，具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 維羅菲尼膽堿鹽。
2. 權(quán)利要求1的維羅菲尼膽堿鹽，其中維羅菲尼和膽堿之間的摩爾比為約1 : 1。
3. 權(quán)利要求1或2的維羅菲尼膽堿鹽，其為固態(tài)形式。
4. 前述權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的維羅菲尼膽堿鹽，其為結(jié)晶形式。
5. 權(quán)利要求4的維羅菲尼膽堿鹽的結(jié)晶形式，指定為C1型，其可通過(guò)下列的一種 或多種進(jìn)行表征；在7.9、12.4、13.8、19.2和2〇.6度2-0±〇.2度2-0處具有峰的粉 末邸D圖譜；如圖8所示的粉末邸D圖譜；分別在所述特征峰和于149. 5ppm±0.化pm 的-13. 2、-30. l、-33. 2、-93. 3和-95. 9ppm±0. Ippm處的峰之間具有化學(xué)位移差的固態(tài)13C NMR譜甚本上如圖16所示的固態(tài)13C NMR譜；和該些數(shù)據(jù)的組合。
6. 權(quán)利要求5的結(jié)晶形式，還可通過(guò)選自13. 0、14. 1、16. 0、16. 3和16. 6度2- 0 ±0. 2 度2- 0處的任意一個(gè)、兩個(gè)、H個(gè)、四個(gè)或五個(gè)的另外的粉末XRD峰進(jìn)行表征。
7. 前述權(quán)利要求5至6中任一項(xiàng)的結(jié)晶形式，通過(guò)基本上如圖9所示的DSC熱分析圖 表征。
8. 前述權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)的結(jié)晶形式，其中所述結(jié)晶形式為無(wú)水形式。
9. 藥物組合物，其含有前述權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的維羅菲尼膽堿鹽。
10. 藥物制劑，其含有前述權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的維羅菲尼膽堿鹽和至少一種藥學(xué) 上可接受的賦形劑。
11. 前述權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的維羅菲尼膽堿鹽在制備藥物組合物或制劑中的用 途。
12. 用于制備權(quán)利要求10的藥物制劑的方法，其包括將權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的維 羅菲尼膽堿鹽或權(quán)利要求9的藥物組合物與至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑組合。
13. 權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的維羅菲尼膽堿鹽、權(quán)利要求9的藥物組合物、或權(quán)利要 求10的藥物制劑，用作藥劑。
14. 權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的維羅菲尼膽堿鹽、權(quán)利要求9的藥物組合物、或權(quán)利要 求10的藥物制劑，用在治療患有癌癥的受試者中。
15. 治療患有癌癥受試者的方法，包括給予治療上有效量的權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的 維羅菲尼膽堿鹽、權(quán)利要求9的藥物組合物或權(quán)利要求10的藥物制劑。
16. 權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的維羅菲尼膽堿鹽用于制備維羅菲尼、其他維羅菲尼鹽； 其固態(tài)形式；和其藥物制劑的用途。
17. 用于制備維羅菲尼的方法，包括制備權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的維羅菲尼膽堿鹽和 將其轉(zhuǎn)化為維羅菲尼。
18. 權(quán)利要求17的方法，其中所述轉(zhuǎn)化通過(guò)包括酸化權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的維羅 菲尼膽堿鹽W獲得維羅菲尼的方法而完成。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK104470920SQ201380035844
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2013年7月2日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月3日
【發(fā)明者】F·萊曼, W·阿爾布雷克特, R·古瑟爾, R·塞利格 申請(qǐng)人:通益制藥有限公司