用于診斷成像的納米微粒組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供具有結(jié)構(gòu)I的三烷氧基硅烷，其中R1和R2在每次出現(xiàn)時獨立為C1-C3烷基；R3在每次出現(xiàn)時獨立為氫或C1-C3烷基；R4為C1-C5脂族基團、C7-C12芳族基團或C5-C10脂環(huán)族基團；n為0、1、2或3；q為1、2或3；且X–表示電荷平衡性反離子。三烷氧基硅烷可用于制備納米微粒診斷成像劑組合物。
【專利說明】用于診斷成像的納米微粒組合物
[0001] 背景 本申請總體涉及納米微粒組合物，所述納米微粒組合物可用作診斷成像劑用于一種或 多種X射線/計算機斷層攝影（CT)和磁共振成像（MRI)。更具體地講，本申請涉及可用作 造影劑的納米微粒組合物和制備和使用此類劑的方法。
[0002] 幾乎所有的臨床批準診斷造影劑為包含小分子的組合物。相對較小的碘化芳族化 合物已用作X射線和CT中的標準造影劑，而Gd-螯合物用于磁共振成像。已知的造影劑有 一個或多個缺點，例如從身體過快清除、在體內(nèi)過長保留、毒性、非特異性、不穩(wěn)定性和高成 本。這些限制使得降低依賴診斷成像的治療程序的總體有效性。盡管至今在本領(lǐng)域取得了 相當(dāng)大的進步，但仍需要新種類造影劑，這些造影劑克服一個或多個這些缺點和/或具有 使新診斷成像方式成為可能的特性。
[0003] 納米微粒組合物在診斷和治療兩種醫(yī)療應(yīng)用中顯示相當(dāng)大前景。雖然在臨床上僅 批準幾種包含納米微粒組合物的藥劑用于磁共振成像應(yīng)用和藥物遞送應(yīng)用，但數(shù)百種此類 藥劑仍在研發(fā)中。大量證據(jù)表明相對于目前使用小分子藥劑，納米微粒組合物具有在診斷 和治療功效方面的益處。然而，粒徑、結(jié)構(gòu)和表面性質(zhì)對基于納米微粒組合物的藥劑的體內(nèi) 生物分布和清除率的影響未充分了解。根據(jù)其粒徑，與小分子比較，納米微粒傾向于較長時 間停留在體內(nèi)。在造影劑的情況下，優(yōu)選造影劑具有自身體的最大腎清除率，并具有最低短 期或長期毒性。
[0004] 因此，需要用作具有改善性質(zhì)的造影劑和/或成像劑的新納米微粒組合物。具體 地講，具有涉及腎清除率和毒性改善性質(zhì)的納米微粒組合物尤其有利。另外，需要用以制備 此類納米微粒組合物的新合成中間體。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 在第一個方面，本發(fā)明提供具有結(jié)構(gòu)I的三燒氧基娃燒

【權(quán)利要求】
1. 一種具有結(jié)構(gòu)I的二燒氧基娃燒
其中R1和R2在每次出現(xiàn)時獨立為C1-C3烷基；R 3在每次出現(xiàn)時獨立為氫或C1-C3烷基； #為C「(：5脂族基團、C 7_C12芳族基團或C 5_C1Q脂環(huán)族基團；η為0、1、2或3;q為1、2或3; 且)T表示電荷平衡性反離子。
2. 權(quán)利要求1的三烷氧基硅烷，其中各R1和各R 2為甲基，各R 3為氫，且R 4為叔丁基。
3. 權(quán)利要求1的三烷氧基硅烷，其中各R1為乙基，各R2為甲基，各R 3為氫，且R4為叔 丁基。
4. 權(quán)利要求1的三烷氧基硅烷，其中各R1和各R2為甲基，各R 3為氫，且R4為2-甲 基_2_ 丁基。
5. 權(quán)利要求1的三烷氧基硅烷，其中R4為芐基。
6. 權(quán)利要求1的三烷氧基硅烷，其中R4為4-甲氧基芐基。
7. -種納米微粒組合物，所述納米微粒組合物包含具有理想化結(jié)構(gòu)II的納米微粒， 所述納米微粒包含官能化納米微粒金屬氧化物和帶正電荷的三氧基娃燒配體
其中R2在每次出現(xiàn)時獨立為C rC3烷基；R 3在每次出現(xiàn)時獨立為氫或C rC3脂族基團； #為C「(：5脂族基團、C 7_C12芳族基團或C 5_C1Q脂環(huán)族基團；η為0、1、2或3;q為1、2或3; 表示電荷平衡性反離子；并且所述官能化納米微粒金屬氧化物包括納米微粒氧化鉭。
8. 權(quán)利要求7的納米微粒組合物，其中各R2為甲基，各R 3為氫，且R4為叔丁基。
9. 權(quán)利要求7的納米微粒組合物，其中各R2為甲基，各R3為氫，且R4為2-甲基-2- 丁 基。
10. 權(quán)利要求7的納米微粒組合物，其中f表示溴離子。
11. 權(quán)利要求7的納米微粒組合物，其中所述官能化納米微粒金屬氧化物基本由氧化 鉭組成。
12. 權(quán)利要求7的納米微粒組合物，其中各R2為甲基，各R 3為氫，R4為叔丁基，η為1， q為1 ;并且所述納米微粒金屬氧化物基本由納米微粒氧化鉭組成。
13. -種納米微粒組合物，所述納米微粒組合物包含具有理想化結(jié)構(gòu)III的納米微 粒，所述納米微粒包含官能化納米微粒金屬氧化物和三氧基硅烷甜菜堿配體
其中R2在每次出現(xiàn)時獨立為C ^C3烷基；R 3在每次出現(xiàn)時獨立為氫或C ^C3烷基；η為 0、1、2或3 ;q為1、2或3 ;并且所述官能化納米微粒金屬氧化物包括納米微粒氧化鉭。
14. 權(quán)利要求13的納米微粒組合物，其中各R2為甲基，且各R 3為氫。
15. 權(quán)利要求13的納米微粒組合物，其中各R2為甲基，且各R 3為甲基。
16. 權(quán)利要求13的納米微粒組合物，其中η為1，q為1 ;且所述官能化納米微粒金屬 氧化物基本由氧化鉭組成。
17. 權(quán)利要求16的納米微粒組合物，其中各R2為甲基，且各R 3為氫。
18. -種診斷成像劑組合物，所述診斷成像劑組合物包含具有理想化結(jié)構(gòu)III的納米 微粒，所述納米微粒包含官能化納米微粒金屬氧化物和三氧基硅烷甜菜堿配體
其中R2在每次出現(xiàn)時獨立為C i-C3烷基；R 3在每次出現(xiàn)時獨立為氫或C i-C3烷基；η為 0、1、2或3 ;q為1、2或3 ;并且所述官能化納米微粒金屬氧化物包括納米微粒氧化鉭。
19. 權(quán)利要求18的診斷成像劑組合物，所述診斷成像劑組合物進一步包含藥學(xué)上可 接受的載體或賦形劑。
20. 權(quán)利要求18的診斷成像劑組合物，其中所述納米微粒具有最大IOnm的中值粒徑。
21. 權(quán)利要求18的診斷成像劑組合物，其中各R2為甲基，且各R 3為氫。
22. 權(quán)利要求18的診斷成像劑組合物，其中各R2為甲基，且各R 3為氫。
23. 權(quán)利要求22的診斷成像劑組合物，其中η為1，q為1 ;且所述官能化納米微粒金 屬氧化物基本由氧化鉭組成。
24. 權(quán)利要求18的診斷成像劑組合物，其中所述官能化納米微粒金屬氧化物基本由 氧化鉭組成。
【文檔編號】C07F7/18GK104519916SQ201380043216
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年8月21日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月23日
【發(fā)明者】D. 布茨 M., J. 小博尼塔蒂布斯 P., E. 科爾伯恩 R., S. 托雷斯 A. 申請人:通用電氣公司