噠嗪酮類衍生物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種結(jié)構(gòu)如下的通式（Ⅰ）的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物：。本發(fā)明提供一系列噠嗪酮類衍生物，合成方法簡單，其抗腫瘤的作用明顯。同時(shí)，本發(fā)明還提供了噠嗪酮類衍生物的制備方法和用途。
【專利說明】噠嗪酮類衍生物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物及其制備方法和用途，特別涉及噠嗪酮類衍生物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]噠嗪酮類化合物顯示了廣泛的生物活性，比如作為抗抑郁藥、血管舒張藥、強(qiáng)心藥、止痛/抗炎藥、抗高血壓藥及在農(nóng)業(yè)上作為殺螨劑、除草劑，還有作為乙酰膽堿酯酶、醛糖還原酶、單胺氧化酶、CDKs、COX-2、P38MAP激酶的抑制劑等。
[0003]部分噠嗪酮類化合物顯示了一定的抗腫瘤活性。專利文獻(xiàn)US2007/0072866A1報(bào)
道了一類噠嗪酮化合物，其結(jié)構(gòu)式為
【權(quán)利要求】
1.結(jié)構(gòu)如下的通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥，其特征在于:所述R1中取代的取代基選自H、鹵素、硝基或羥基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥，其特征在于:所述R1中芳基為5至10元芳香性一或者二環(huán)體系?’雜環(huán)基為3至10元非芳香性一或二環(huán)雜環(huán),包括一個(gè)或者多個(gè)選自N、0或S的雜原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥，其特征在于:所述R2中取代的取代基選自H、鹵素、硝基或羥基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥，其特征在于:所述R2中芳基為5至10元芳香性一或者二環(huán)體系?’雜芳基為5至10元芳香性雜環(huán)，包括一個(gè)或者多個(gè)選自N、0或S的雜原子；雜環(huán)基為3至10元非芳香性一或二環(huán)雜環(huán)，包括一個(gè)或者多個(gè)選自N、0或S的雜原子。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥，其特征在于:所述R3中，Ra和Rb分別獨(dú)立的為取代或未取代的C1-Cltl烷基、取代或未取代的C3-Cltl環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、或取代或未取代的雜環(huán)基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥，其特征在于:所述Ra和Rb中，取代的取代基選自鹵素、0H、硝基、C1-C6烷基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、芳基、-NH2、C1-C6烷基取代的氨基、羥基取代的C1-C6烷基、羥基取代的C1-C6烷氧基、雜環(huán)基、C1-C4烷基取代的雜環(huán)基或三氟甲基。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥，其特征在于:所述Ra和Rb中，芳基為5至10元芳香性一或者二環(huán)體系；雜芳基為5至10元芳香性雜環(huán),包括一個(gè)或者多個(gè)選自N、O或S的雜原子；雜環(huán)基為3至10元非芳香性一或二環(huán)雜環(huán),包括一個(gè)或者多個(gè)選自N、0或S的雜原子。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥，其特征在于:所述R3中，芳基為5至10元芳香性一或者二環(huán)體系；雜芳基為5至10元芳香性雜環(huán)，其中包括一個(gè)或者多個(gè)選自N、O或S的雜原子；雜環(huán)基為3至10元非芳香性一或二環(huán)雜環(huán),其中包括一個(gè)或者多個(gè)選自N、0或S的雜原子。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥，其特征在于:所述R4中，吸電子基團(tuán)選自三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、硝基或氰基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一所述的通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥，其特征在于所述化合物選自:
12.根據(jù)權(quán)利要求l-1o任一所述的通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受鹽、水合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:
13.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一所述的通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受鹽、水合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:
14.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一所述的通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受鹽、水合物、N-氧化物、前藥的制備方法，其特征在于包括以下步驟:
15.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一所述的通式(I)的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受鹽、水合物、N-氧化物、前藥的制備方法，其特征在于包括以下步驟:
16.包括權(quán)利要求1-11任一所述的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥的藥物組合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-11任一所述的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥在制備抗腫瘤藥物中的用途。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的噠嗪酮類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥的用途，其特征在于:所述抗腫瘤藥物為抗肝癌藥物或抗胃癌藥物。
【文檔編號(hào)】C07D401/04GK103772352SQ201410018618
【公開日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2014年1月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月16日
【發(fā)明者】吳勇, 朱義, 海俐, 李 杰, 余永國, 劉威加 申請(qǐng)人:四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司