一種蛋白酶抑制劑及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類化合物及其藥物組合物及其制備方法和用途，本發(fā)明涉及一種降低或抑制細(xì)胞或受試者的雙亮氨酸拉鏈激酶活性的化合物，使用本發(fā)明的化合物或其溶劑化物、水合物或可藥用鹽在預(yù)防或治療病患因雙亮氨酸拉鏈激酶異常而引起的病癥或相關(guān)病癥的用途。
【專利說明】一種蛋白酶抑制劑及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了一類化合物及其藥物組合物及其制備方法和用途，本發(fā)明涉及一種 降低或抑制細(xì)胞或受試者的雙亮氨酸拉鏈激酶活性的化合物，使用本發(fā)明的化合物或其溶 劑化物、水合物或可藥用鹽在預(yù)防或治療病患因雙亮氨酸拉鏈激酶異常而引起的病癥或相 關(guān)病癥的用途。

【背景技術(shù)】
[0002]DLK(DualLeucinezipperKinase)是雙亮氨酸拉鏈激酶，又名MAPK上游激酶 或亮氨酸拉鏈蛋白激酶。它是Holzman等于1994年在篩選小鼠發(fā)育調(diào)控激酶時(shí)發(fā)現(xiàn)并鑒 定出來的，含有1個(gè)催化結(jié)構(gòu)域，2個(gè)亮氨酸拉鏈基序及N端與C端Gly/Pro-rich的結(jié) 構(gòu)域，可以在Ser、Thr處被磷酸化。DLK在細(xì)胞凋亡、增殖、分化及組織重建方面起著重要 作用。DLK抑制劑可以在細(xì)胞凋亡、增殖、分化及組織重建上給予非常好的作用效果。
[0003] 本發(fā)明人制備了一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽，這組化合物及其類似 化合物或其可藥用鹽作為DLK抑制劑有意想不到的出色效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一組化合物及其類似化合物或其可藥用鹽作為DLK抑制劑的新用 途。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一類化合物或其可藥用鹽及其類似物，所述化合物的結(jié)構(gòu)如下：

【權(quán)利要求】
1. 一類化合物或其可藥用鹽及其類似物，所述化合物的結(jié)構(gòu)如下：
其中R1選自甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，芐基；R2選自甲基，乙基，正丙基，異丙 基，甲氧基，乙氧基，丙氧基；R3選自氧，甲基，乙基，正丙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，正丙 氧基。
2. 權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽及其類似物，其選自下述化合物：
化合物（A);
化合物（B)。
3.權(quán)利要求1 一 2中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述化合物的制備方法，其特征為按照下述的路 線合成：
其中Rl選自甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，芐基；R2選自甲基，乙基，正丙基，異 丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基；R3選自氧，甲基，乙基，正丙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，正 丙氧基。
4. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述化合物或其溶劑化物、水合物，或其藥用鹽及其類似物在 制備雙亮氨酸拉鏈激酶抑制劑的藥物中的用途。
5. 權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述化合物為DLK抑制劑。
6. 包含權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)化合物或其藥用鹽及其類似物的藥物組合物，其特征在 于將該藥物組合物制備成普通制劑、控釋制劑或靶向制劑。
7. 權(quán)利要求6的藥物組合物，所述化合物及其可藥用鹽和其類似物制備成經(jīng)局部給 藥，胃腸道給藥或是非胃腸道給藥的各種制劑。
【文檔編號(hào)】C07D487/04GK104387391SQ201410021960
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年1月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月18日
【發(fā)明者】韓冰, 高揚(yáng), 王斕 申請(qǐng)人:韓冰