合成2, 3, 4, 5, 6-五氟苯酚的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種合成2,3,4,5,6-五氟苯酚的方法，包括下列步驟：（a）使式（I）五氟溴苯與苯甲醇在惰性氣體氛圍中，在催化劑碘化亞銅、配體以及無(wú)機(jī)堿作用下，在100~120℃下發(fā)生烏爾曼反應(yīng)，生成化合物（II）；（b）使化合物（II）在醇類溶劑中，在氫氣存在的條件下，在鈀碳催化劑作用下在20~50℃下發(fā)生反應(yīng)，脫去芐基，得到化合物（III）2,3,4,5,6-五氟苯酚。本發(fā)明的方法簡(jiǎn)單，成本低且產(chǎn)率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。合成路線如下：。
【專利說(shuō)明】合成2, 3, 4, 5, 6-五氟苯酚的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種制備醫(yī)藥或液晶材料的中間體的方法，更特別涉及一種合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]五氟苯酚是重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥和液晶材料中間體，另外因其可以活化羧基，促進(jìn)肽鍵的形成，也多應(yīng)用于多肽合成。
[0003]目前報(bào)道的2，3，4，5，6-五氟苯酚的合成文獻(xiàn)有JP2005082548、CN102887817和 Qing-Yun Chen 等發(fā)表的文獻(xiàn)(J.Chem.Soc., Perkin Trans.2,1991, 1071-1075)。其中，在JP2005082548中，以五氟苯硼酸為起始原料經(jīng)氧化得到目標(biāo)化合物2，3，4，5，6-五氟苯酚，但起始原料價(jià)格高、不易制備，且該方法操作不方便；在0附02887817中，以五氟鹵代苯為起始原料經(jīng)水解酸化得到目標(biāo)化合物2，3，4，5，6-五氟苯酚，但需高溫加壓強(qiáng)堿性條件，不利于工業(yè)化生產(chǎn)；在Qing-Yun Chen等所報(bào)道的文獻(xiàn)中，涉及論文研究中的副產(chǎn)物，制備過(guò)程涉及格式反應(yīng)，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。這些已報(bào)道的合成方法存在產(chǎn)率低、成本高、不利于工業(yè)化生產(chǎn)等缺點(diǎn)，因而不能滿足醫(yī)藥、農(nóng)藥及液晶材料等領(lǐng)域的需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為克服現(xiàn)有技術(shù)中的上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，該方法操作簡(jiǎn)便、成本低、產(chǎn)率高、易于工業(yè)化生產(chǎn)。 [0005]本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，包括下列步驟:
(a)使式(I)五氟溴苯與苯甲醇在惰性氣體氛圍中，在催化劑碘化亞銅、配體以及無(wú)機(jī)堿作用下，在i0(Ti2(rc下發(fā)生烏爾曼反應(yīng)，生成化合物(II)，；
(b)使步驟(a)中所得到的化合物(II)在醇類溶劑中，在氫氣及鈀碳催化劑作用下，在2(T50°C下發(fā)生反應(yīng)以脫去芐基，得到式(III) 2，3，4，5，6-五氟苯酚；
合成路線如下:
【權(quán)利要求】
1.一種合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于，包括下列步驟: (a)使式(I)五氟溴苯與苯甲醇在惰性氣體氛圍中，在催化劑碘化亞銅、配體以及無(wú)機(jī)堿作用下，在10(Tl2(rC下發(fā)生烏爾曼反應(yīng)，生成化合物(II)； (b)使步驟(a)中所得到的化合物(II)在醇類溶劑中，在氫氣及鈀碳催化劑作用下，在20~50°〇下發(fā)生反應(yīng)以脫去芐基，得到式(111)2，3，4，5，6-五氟苯酚；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步驟Ca)中，所述配體選自8-羥基喹啉、8-甲氧基喹啉和8-乙酰氧基喹啉中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步驟Ca)中，所述無(wú)機(jī)堿選自磷酸鉀或碳酸銫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步驟Ca)中，所述式(I)五氟溴苯、碘化亞銅、配體及無(wú)機(jī)堿之間的摩爾比為1:0.05:0.1:2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步驟Ca)中，所述烏爾曼反應(yīng)的時(shí)間為24-48小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步驟(b)中，所述醇類溶劑為甲醇或乙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步驟(b)中，所述鈀碳催化劑為10%鈀碳。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步驟(b)中，所述化合物(II)與所述10%鈀碳的質(zhì)量比為1:0.3^0.5。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的合成2，3，4，5，6-五氟苯酚的方法，其特征在于:在步驟(b)中，所述反應(yīng)的時(shí)間為3~8小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07C39/27GK103787839SQ201410026293
【公開(kāi)日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2014年1月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月21日
【發(fā)明者】蔣兆芹, 孫豪義, 陸雪根, 呂敏杰 申請(qǐng)人:蘇州昊帆生物科技有限公司