藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，包括以下步驟：1）選取符合要求的標(biāo)準(zhǔn)級(jí)三乙醇胺，用藥用乙醇將原料三乙醇胺配制成三乙醇胺的乙醇溶液，注入到反應(yīng)釜中，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，邊攪拌邊向反應(yīng)釜中加入硅藻土，然后于45～60℃攪拌1～3小時(shí)，降溫過(guò)濾，得淡黃色液體，減壓蒸除乙醇；2）在真空填料精餾塔中預(yù)先裝入還原性物質(zhì)，通氮充分置換真空填料精餾塔內(nèi)的空氣，然后將處理后的三乙醇胺在氮?dú)獗Ｗo(hù)下預(yù)熱至140～170℃，送至真空填料精餾塔內(nèi)，精餾提純，收集三乙醇胺餾分，得到純化處理后的三乙醇胺。其純化得到的三乙醇胺完全滿足《中國(guó)藥典》2010年版（二部）三乙醇胺的所有檢測(cè)項(xiàng)。
【專利說(shuō)明】藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種三乙醇胺的純化工藝，具體涉及藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法。
【背景技術(shù)】
[0002]三乙醇胺可作為藥用輔料如主要用作堿性劑、乳化劑，或在藥劑中作為表面活性劑，因其具有良好的乳化作用而用于霜?jiǎng)⑷閯?、洗滌劑等外用制劑，除此，三乙醇胺也用于注射劑中成鹽和局部止痛劑中，被收藏在FDA《非活性組分指南》(用于直腸用、局部用和陰道用制劑)中；另其在英國(guó)準(zhǔn)許用于非注射用制劑。
[0003]在現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)中，三乙醇胺主要工藝為采用環(huán)氧乙烷與氨水反應(yīng)生產(chǎn)，但此反應(yīng)同時(shí)會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)物二乙醇胺、少量的乙醇胺，且反應(yīng)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生有色雜質(zhì)，因此需要提純精制處理。目前的提純工藝方法主要是將反應(yīng)后的產(chǎn)物(一、二、三乙醇胺的混合物)直接減壓蒸餾或者精餾提純，分別得到一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺。但此方法制得的三乙醇胺很難符合《中國(guó)藥典》2010年版(二部)藥用輔料三乙醇胺的檢驗(yàn)要求，特別是溶液的澄清度與顏色及有關(guān)物質(zhì)兩個(gè)檢測(cè)項(xiàng)極易不合格。[0004]根據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道，三乙醇胺變色的主要原因?yàn)槿掖及吩诟邷貤l件下容易分解為乙醛與一乙醇胺，兩分子的乙醛發(fā)生縮合反應(yīng)生成丁烯醛，丁烯醛再與一乙醇胺失水縮合生成西佛堿，西佛堿自身發(fā)生1，4-聚合反應(yīng)就生成有深色聚合物；另在高溫條件下，物料一旦接觸到空氣，哪怕是少量空氣，都會(huì)對(duì)產(chǎn)品色澤帶來(lái)很大影響，在產(chǎn)品中引入新的雜質(zhì)且使溶液的澄清度與顏色不合格而使其不能用作藥用輔料。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，其純化得到的三乙醇胺完全滿足《中國(guó)藥典》2010年版(二部)三乙醇胺的所有檢測(cè)項(xiàng)。
[0006]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:
[0007]一種藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，包括以下步驟:
[0008]I)選取符合要求的標(biāo)準(zhǔn)級(jí)三乙醇胺，用藥用乙醇將原料三乙醇胺配制成三乙醇胺的乙醇溶液，注入到反應(yīng)釜中，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，邊攪拌邊向反應(yīng)釜中加入硅藻土，然后于45~60°C攪拌I~3小時(shí)，降溫過(guò)濾，得淡黃色液體，減壓蒸除乙醇；
[0009]2)在真空填料精餾塔中預(yù)先裝入還原性物質(zhì)，通氮充分置換真空填料精餾塔內(nèi)的空氣，然后將處理后的三乙醇胺在氮?dú)獗Ｗo(hù)下預(yù)熱至140~170°C，送至真空填料精餾塔內(nèi)，精餾提純，收集三乙醇胺餾分，得到純化處理后的三乙醇胺。
[0010]按上述方案，所述步驟I)中的標(biāo)準(zhǔn)級(jí)三乙醇胺原料中三乙醇胺的含量不少于85wt%0
[0011]按上述方案，所述步驟I)的三乙醇胺的乙醇溶液中三乙醇胺的濃度為50_65wt%。
[0012]按上述方案，所述步驟I)中過(guò)濾用濾膜的孔徑為3_9μπι。
[0013]按上述方案,所述步驟I)中娃藻土的質(zhì)量為三乙醇胺原料質(zhì)量的0.005-0.015倍。
[0014]按上述方案，所述步驟2)中的還原性物質(zhì)包括金屬鐵粉、金屬鋅粉、金屬鎂粉、硼氫化鈉、硼氫化鉀，所述還原性物質(zhì)的用量為三乙醇胺原料質(zhì)量的0.005-0.015倍。
[0015]按上述方案，所述步驟2)中精餾提純?nèi)掖及窌r(shí)的真空度為0.5~1.5kPa (絕對(duì)壓力)。
[0016]按上述方案，所述步驟2)中通氮置換真空填料精餾塔內(nèi)的空氣后真空填料精餾塔內(nèi)的氧氣含量〈lOOppm。
[0017]按上述方案，所述步驟2)的氮?dú)鉃楦呒兊獨(dú)?，通入時(shí)間為Ih以上。
[0018]本發(fā)明的有益效果:
[0019]本發(fā)明提供的三乙醇胺純化方法通過(guò)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)級(jí)三乙醇胺進(jìn)行前處理，可排除有色物質(zhì)和其他雜質(zhì)對(duì)后一步精餾的影響，進(jìn)而通過(guò)精餾提純中氮?dú)庵脫Q除氧與還原性物質(zhì)的引入可確保純化處理后得到的藥用輔料三乙醇胺完全滿足《中國(guó)藥典》2010年版(二部)三乙醇胺的所有檢測(cè)項(xiàng)。
【具體實(shí)施方式】
[0020]結(jié)合以下實(shí)例對(duì)本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
做進(jìn)一步說(shuō)明。
[0021]實(shí)施例一
[0022]將原料標(biāo)準(zhǔn)級(jí)三乙醇胺用藥用乙醇配制成50wt%的三乙醇胺溶液，注入到反應(yīng)釜中，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，邊攪拌邊向反·應(yīng)釜中加入為三乙醇胺質(zhì)量0.005倍的硅藻土，然后加熱至45°C，攪拌I小時(shí)，降至室溫后用孔徑3-9 μ m的濾膜過(guò)濾，得淡黃色液體，在45°C減壓蒸餾，除去乙醇，得處理后的三乙醇胺；
[0023]在真空填料精餾塔中預(yù)先裝入為三乙醇胺質(zhì)量0.005倍的鐵粉，通氮充分置換真空填料精餾塔內(nèi)的空氣至真空填料精餾塔內(nèi)的氧氣含量〈lOOppm，然后將處理后的三乙醇胺在氮?dú)獗Ｗo(hù)下預(yù)熱至140°C，送至真空填料精餾塔內(nèi)，0.7kPa下精餾提純?nèi)掖及?，除去水分、殘留藥用乙醇及其他雜質(zhì)，收集三乙醇胺餾分，得藥用級(jí)三乙醇胺。
[0024]實(shí)施例二
[0025]將原料標(biāo)準(zhǔn)級(jí)三乙醇胺用藥用乙醇配制成60wt%的三乙醇胺溶液，注入到反應(yīng)釜中，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，邊攪拌邊向反應(yīng)釜中加入為三乙醇胺質(zhì)量0.01倍的硅藻土，然后加熱至55°C，攪拌1.2小時(shí)，降至室溫后用孔徑3-9 μ m的濾膜過(guò)濾，得淡黃色液體，在55°C減壓蒸餾，除去乙醇，得處理后的三乙醇胺。
[0026]在真空填料精餾塔中預(yù)先裝入為三乙醇胺質(zhì)量0.009倍的硼氫化鈉，通氮充分置換真空填料精餾塔內(nèi)的空氣，然后將處理后的三乙醇胺在氮?dú)獗Ｗo(hù)下預(yù)熱至150°C，送至真空填料精餾塔內(nèi)，0.6kPa下精餾提純?nèi)掖及?，除去水分、殘留藥用乙醇及其他雜質(zhì)，收集三乙醇胺餾分，得藥用級(jí)三乙醇胺。
[0027]實(shí)施例三
[0028]將原料標(biāo)準(zhǔn)級(jí)三乙醇胺用藥用乙醇配制成50wt%的三乙醇胺溶液，注入到反應(yīng)釜中，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，邊攪拌邊向反應(yīng)釜中加入為三乙醇胺質(zhì)量0.005倍的硅藻土，然后加熱至60°C，攪拌3小時(shí)，降至室溫后用孔徑3-9 μ m濾膜過(guò)濾，得淡黃色液體，在60°C減壓蒸餾，除去乙醇，得處理后的三乙醇胺。[0029]在真空填料精餾塔中預(yù)先裝入為三乙醇胺質(zhì)量0.01倍的硼氫化鉀，通氮充分置換真空填料精餾塔內(nèi)的空氣，然后將處理后的三乙醇胺在氮?dú)獗Ｗo(hù)下預(yù)熱至170°C，送至真空填料精餾塔內(nèi)，1.1kPa下精餾提純?nèi)掖及?，除去水分、殘留藥用乙醇及其他雜質(zhì)，收集三乙醇胺餾分，得藥用級(jí)三乙醇胺。
[0030]對(duì)實(shí)施例一、實(shí)施例二、實(shí)施例三純化得到的藥用級(jí)三乙醇胺根據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版(二部)要求進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明:實(shí)施例一、二、三得到的三乙醇胺均完全滿足藥典要求，主要檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)果如下:
[0031](1)對(duì)實(shí)施例一、實(shí)施例二、實(shí)施例三純化得到的藥用級(jí)三乙醇胺進(jìn)行長(zhǎng)期留樣觀察，留樣方法為按藥用輔料的包裝在室溫下存放，并對(duì)剛合成時(shí)、放置6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月的樣品進(jìn)行色度測(cè)定，測(cè)定方法:取實(shí)施例樣品12g，置20ml瓶中，加水稀釋至刻度，將配好的溶液顏色與《中國(guó)藥典》2010年版(二部)所規(guī)定的橙黃色1號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，判斷標(biāo)準(zhǔn):溶液澄清無(wú)色，或如有顏色，顏色不深于標(biāo)準(zhǔn)比色液，為合格。
[0032]檢測(cè)結(jié)果:實(shí)施例一、實(shí)施例二、實(shí)施例三的樣品在O~12月檢測(cè)溶液顏色均澄清無(wú)色，較優(yōu)。24個(gè)月溶液顯淡黃色，比標(biāo)準(zhǔn)比色液顏色淺，視為合格。
[0033](2)對(duì)實(shí)施例1-3合成的樣品在剛合成時(shí)(O月)按《中國(guó)藥典》2010年版(二部)
檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果
[0034]
【權(quán)利要求】
1.一種藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，其特征在于:它包括以下步驟: 1)選取符合要求的標(biāo)準(zhǔn)級(jí)三乙醇胺，用藥用乙醇將原料三乙醇胺配制成三乙醇胺的乙醇溶液，注入到反應(yīng)釜中，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，邊攪拌邊向反應(yīng)釜中加入硅藻土，然后于45~60°C攪拌I~3小時(shí)，降溫過(guò)濾，得淡黃色液體，減壓蒸除乙醇； 2)在真空填料精餾塔中預(yù)先裝入還原性物質(zhì)，通氮充分置換真空填料精餾塔內(nèi)的空氣，然后將處理后的三乙醇胺在氮?dú)獗Ｗo(hù)下預(yù)熱至140~170°C，送至真空填料精餾塔內(nèi)，精餾提純，收集三乙醇胺餾分，得到純化處理后的三乙醇胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，其特征在于:所述步驟I)中的標(biāo)準(zhǔn)級(jí)三乙醇胺原料中三乙醇胺的含量不少于85wt%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，其特征在于:所述步驟I)的三乙醇胺的乙醇溶液中三乙醇胺的濃度為50-65wt%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，其特征在于:所述步驟I)中過(guò)濾用濾膜的孔徑為3-9 μ m。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，其特征在于:所述步驟I)中硅藻土的質(zhì)量為三乙醇胺原料質(zhì)量的0.005-0.015倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，其特征在于:所述步驟2)中的還原性物質(zhì)包括金屬鐵粉、金屬鋅粉、金屬鎂粉、硼氫化鈉、硼氫化鉀，所述還原性物質(zhì)的用量為三乙醇胺原料質(zhì)量的0.005-0.015倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，其特征在于:所述步驟2)中精餾提純?nèi)掖及窌r(shí)的真空度為0.5~1.5kPa (絕對(duì)壓力)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，其特征在于:所述步驟2)中通氮置換真空填料精餾塔內(nèi)的空氣后真空填料精餾塔內(nèi)的氧氣含量〈lOOppm。
9. 根據(jù)權(quán)利要求9中所述的藥用級(jí)三乙醇胺的純化方法，其特征在于:所述驟2)中的氮?dú)鉃楦呒兊獨(dú)?，通入時(shí)間為Ih以上。
【文檔編號(hào)】C07C213/10GK103724214SQ201410030669
【公開(kāi)日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2014年1月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月22日
【發(fā)明者】張陽(yáng)洋, 肖光林, 李娟
申請(qǐng)人:湖北葛店人福藥用輔料有限責(zé)任公司