N-烴?；h(huán)內(nèi)酰胺衍生物的一鍋合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了N-烴?；h(huán)內(nèi)酰胺衍生物的一鍋合成方法，該方法是將內(nèi)酰胺和酰氯加入到所述反應(yīng)釜中，攪拌，進(jìn)行N-酰基化反應(yīng)，同時(shí)，將弱堿性化合物緩慢加入到所述反應(yīng)釜中，中和N-酰基化反應(yīng)產(chǎn)生的酸，反應(yīng)進(jìn)行一段時(shí)間后；再向所述反應(yīng)釜中加入羥胺和弱堿性化合物或只加入弱堿性化合物，進(jìn)行開環(huán)反應(yīng)，得到N-烴酰胺基羥肟酸鹽或N-烴酰胺基羧酸鹽；該方法采用一鍋合成方法，反應(yīng)條件溫和、高產(chǎn)率、低成本，易操作，生產(chǎn)周期短，滿足工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】N-烴酰基環(huán)內(nèi)酰胺衍生物的一鍋合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及N-烴?；h(huán)內(nèi)酰胺衍生物的一鍋合成方法，屬于金屬礦浮選捕收劑合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]羥肟酸和羧酸是用于氧化物礦物泡沫浮選法的已知浮選捕收劑，常用于金屬礦物的浮選。N-烴酰胺基羥肟酸衍生物和N-烴酰胺基羧酸衍生物同時(shí)含有兩種官能團(tuán)，即酰胺基團(tuán)和羥肟酸基團(tuán)或羧酸基團(tuán)，這兩種都可與金屬離子形成螯合物，因此增加其在氧化礦中的浮選捕收性能。
[0003]分子內(nèi)含有取代酰胺基的羥肟酸或羧酸這類化合物，是迄今研究最廣泛的一類HDAC抑制劑，HDAC作為潛在的抗癌和抗炎癥藥物目前受到廣泛的關(guān)注。研究表明，HDAC的藥效團(tuán)主要包括表面識(shí)別區(qū)、疏水性長鏈以及Zn2+螯合基團(tuán)三個(gè)部分。Andrianov V報(bào)道的分子內(nèi)含有烴酰胺基的羥肟酸的制備方法為:含有苯環(huán)的酰氯與H2N(CH)nCOOMe (n=4~7)反應(yīng)，生成的中間體輕I虧化后，即得產(chǎn)物(結(jié)構(gòu)式a, Andrianov V, Gailite V, Lola D, LozaE, et al.Europ.Med.Chem.2009, 44:1067-1085),
[0004]
【權(quán)利要求】
1.N-烴?；h(huán)內(nèi)酰胺衍生物的一鍋合成方法，其特征在于，調(diào)節(jié)反應(yīng)釜溫度為O~500C，將C4~C6的內(nèi)酰胺和具有式I結(jié)構(gòu)的酰氯以摩爾比1: 1.0~1.5加入到所述反應(yīng)釜中，攪拌，進(jìn)行N-?；磻?yīng)，同時(shí)，將所述內(nèi)酰胺1.0~3.0倍摩爾量的弱堿性化合物緩慢加入到所述反應(yīng)爸中，中和N-?；磻?yīng)生成的酸,所述N-?；磻?yīng)進(jìn)行I~4h后；向所述反應(yīng)釜中加入所述內(nèi)酰胺1~1.2倍摩爾量的具有式II結(jié)構(gòu)的羥胺和所述內(nèi)酰胺1~3倍摩爾量的弱堿性化合物，進(jìn)行開環(huán)反應(yīng)，即得具有式III結(jié)構(gòu)的N-烴酰胺基羥肟酸鹽，或者向所述反應(yīng)爸中加入所述內(nèi)酰胺1: 1.0~3.0倍摩爾量的弱堿性化合物,進(jìn)行開環(huán)反應(yīng)，得到具有式IV結(jié)構(gòu)的N-烴酰胺基羧酸鹽；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的內(nèi)酰胺為2-吡咯烷酮、戊內(nèi)酰胺或己內(nèi)酰胺。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的酰氯為乙酰氯、丙酰氯、戊酰氯、己酰氯、庚酰氯、辛酰氯、異辛酰氯、壬酰氯、癸酰氯、十一烷酰氯、十二烷酰氯、棕櫚酰氯、苯甲酰氯、辛烯酰氯、巴豆酰氯、環(huán)己甲酰氯、肉桂酰氯、苯乙酰氯或苯丙酰氯。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的羥胺以鹽酸羥胺、硫酸羥胺或碳酸羥胺的羥胺鹽形式加入。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的弱堿性化合物為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸鋰、氧化鈣、叔丁基醇鈉或叔丁基醇鉀。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的N-?；磻?yīng)時(shí)間為I~4h。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的開環(huán)反應(yīng)時(shí)間為I~4h。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的N-?；磻?yīng)采用的溶劑為二氯甲烷、氯仿或四氫呋喃，所述的溶劑用量為內(nèi)酰胺質(zhì)量的2~5倍。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的開環(huán)反應(yīng)還加入水和/或甲醇作為溶劑。
10.如權(quán)利要求1~9任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述的N-烴酰胺基羥肟酸鹽或N-烴酰胺基羧酸鹽用鹽酸或硝酸調(diào)節(jié)至酸性，即得到N-烴酰胺基羥肟酸或N-烴酰胺基羧酸。`
【文檔編號(hào)】C07C259/06GK103819364SQ201410036081
【公開日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2014年1月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月24日
【發(fā)明者】鐘宏, 鄧蘭青, 王帥, 劉廣義, 曹占芳 申請(qǐng)人:中南大學(xué)