苯扎貝特制備過程中的純化方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了苯扎貝特制備過程中的純化方法，苯扎貝特合成反應(yīng)結(jié)束后，蒸除并回收溶劑丙酮，向剩余物中加水溶解至澄清，加鹽酸調(diào)至pH11，向該水溶液中通入二氧化碳?xì)怏w至不再有沉淀產(chǎn)生，過濾，濾液用鹽酸酸化至pH3~4，析出產(chǎn)品，過濾，洗滌得苯扎貝特成品。本發(fā)明利用原料和產(chǎn)品的酸性差異，在合成反應(yīng)的后處理階段將未反應(yīng)的原料分離，有效提高產(chǎn)品含量，避免了重結(jié)晶引起的產(chǎn)品損失。
【專利說明】苯扎貝特制備過程中的純化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及苯扎貝特制備過程中的純化方法。
【背景技術(shù)】
[0002]苯扎貝特(bezafibrate)為第二代氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，能明顯降低低密度脂蛋白、膽固醇、血清總膽固醇和甘油三酯的濃度，升高高密度脂蛋白，還有抗血小板聚集、降低血粘度、抗血栓作用。臨床上主要用于高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、混合型高脂血癥治療。
[0003]目前苯扎貝特的合成主要以N-對(duì)羥基苯乙基-4-氯苯甲酰胺(簡(jiǎn)稱?；?為原料，經(jīng)縮合反應(yīng)制得，反應(yīng)式如下:
【權(quán)利要求】
1.苯扎貝特制備過程中的純化方法，其特征是:在縮合反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)物濃縮蒸除溶劑丙酮，向剩余物中加入水溶解至澄清，加鹽酸調(diào)至PH11，然后向該水溶液中通入二氧化碳?xì)怏w至不再有沉淀產(chǎn)生，過濾，濾液繼續(xù)用鹽酸酸化至pH3~4，析出產(chǎn)品，攪拌，過濾，洗滌得苯扎貝特成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯扎貝特制備過程中的純化方法，其特征是:苯扎貝特制備過程包括以下步驟:在反應(yīng)器中加入N-對(duì)羥基苯乙基-4-氯苯甲酰胺、丙酮和氫氧化鈉固體，加熱并攪拌0.5^1h,當(dāng)溫度達(dá)到20~40°C時(shí)，緩慢滴加氯仿，滴加過程中反應(yīng)溫度控制在30~40°C，滴畢，在此溫度反應(yīng)lh，再升溫回流反應(yīng)1~2h ;反應(yīng)結(jié)束蒸去丙酮，向體系中加入水溶解反應(yīng)物至澄清，鹽酸酸化至PH11，通入二氧化碳?xì)怏w至不再有沉淀產(chǎn)生，過濾，濾液繼續(xù)用鹽酸酸化至PH3~4，析出苯扎貝特，攪拌Ih后過濾，洗滌得苯扎貝特成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯扎貝特制備過程中的純化方法，其特征是:苯扎貝特制備過程中原料的加入量以質(zhì)量計(jì)為N-對(duì)羥基苯乙基-4-氯苯甲酰胺:氯仿:氫氧化鈉=1:.1.5~2.5:1.5~3.0,丙酮加入體積與N-對(duì)羥基苯乙基-4-氯苯甲酰胺的質(zhì)量比為(v/w)8~15:1。
【文檔編號(hào)】C07C233/73GK103804220SQ201410039499
【公開日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2014年1月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月28日
【發(fā)明者】吳潔 申請(qǐng)人:淮陰工學(xué)院