含二胺結(jié)構(gòu)的雙齒肽類(lèi)手性色譜硅烷和手性色譜填料的制作方法
【專(zhuān)利摘要】含二胺結(jié)構(gòu)的雙齒肽類(lèi)手性色譜硅烷和手性色譜填料。本發(fā)明公開(kāi)了結(jié)構(gòu)通式(I)所示的雙齒手性硅烷,其中R1、R2和R3為烷基,環(huán)烷基,芳香基,雜環(huán)基;n為1~10的整數(shù);α為0,1,2;X為鹵素、烷氧基、酰氧基或胺基。本發(fā)明合成方法簡(jiǎn)便,手性分離效果好,易于規(guī)模放大。
【專(zhuān)利說(shuō)明】含二胺結(jié)構(gòu)的雙齒肽類(lèi)手性色譜硅烷和手性色譜填料
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類(lèi)以二胺為原料合成的雙齒肽類(lèi)手性色譜硅烷和環(huán)狀手性色譜填料,屬于液相色譜分離材料【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]手性藥物左旋體和右旋體在生物體內(nèi)的活性、毒性以及代謝途徑等往往存在明顯差異。許多藥物、農(nóng)藥、昆蟲(chóng)信息素等都是手性化合物,臨床上常用的1850多種藥物中1045種是手性藥物。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、中藥現(xiàn)代化等研究領(lǐng)域的迅速發(fā)展,化學(xué)合成和天然分離的手性化合物大量涌現(xiàn)出來(lái),它們往往具有多個(gè)手性中心,有多種光學(xué)異構(gòu)體,且各種異構(gòu)體的生理活性及藥效均不相同。對(duì)于多手性中心化合物的分離純化及其立體構(gòu)型的確定仍然是分析領(lǐng)域的難題。
[0003]高效液相色譜(HPLC)是應(yīng)用最為廣泛的一種分析技術(shù),已廣泛應(yīng)用于環(huán)境科學(xué)、醫(yī)藥衛(wèi)生、食品安全、石油化工等眾多領(lǐng)域。色譜的“心臟”是色譜柱,色譜柱內(nèi)決定色譜手性分離分析能力的關(guān)鍵是手性色譜填料。研究表明:在各種手性色譜填料中,最有效的色譜填料仍為纖維素、環(huán)糊精、大環(huán)抗生素和糖肽等環(huán)狀物質(zhì)。目前,市售的最常見(jiàn)為纖維素類(lèi)手性色譜填料,這類(lèi)色譜柱主要為涂覆型,雖然它們手性分離效果較好,但涂覆型色譜柱使用壽命不及鍵合型色譜柱。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明目的是提供一種手性分離效果好,且合成方法方便的雙齒多手性中心的鍵合型環(huán)狀手性色譜填料。
[0005]本發(fā)明實(shí)現(xiàn)過(guò)程如下:
結(jié)構(gòu)通式(I)所示的雙齒手性硅烷,
【權(quán)利要求】
1.結(jié)構(gòu)通式(I)所示的雙齒手性硅烷,
2.權(quán)利要求1所述雙齒手性硅烷的合成方法,其特征在于:利用二胺為原料,與氨基保護(hù)的手性氨基酸縮合形成酰胺鍵,再縮合、除去保護(hù)基后,再與3-異氰酸酯基丙基硅烷作用得到雙齒手性硅烷,其合成路線(xiàn)為,
3.權(quán)利要求1所述雙齒手性硅烷的合成方法,其特征在于:先制備小分子肽,然后與二胺縮合,除去保護(hù)基后,再與3-異氰酸酯基丙基硅烷作用得到新型雙齒手性硅烷,其合成路線(xiàn)為
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的雙齒手性硅烷的合成方法,其特征在于:縮合劑為DCC,DIC,BOP,EDC.HC1,HATU,HBTU,HOAC,HOBt,HOOBt,HCTCl,Cl-HOBt,TATU,TBTU,TDBTU,TSTU,TCTU, PyBrOP, PyBOP,活化酯為氯甲酸異丁酯或氯甲酸異丙酯。
5.權(quán)利要求1所述的雙齒手性硅烷鍵合到硅膠基質(zhì)顆粒表面制備得到的手性液相色譜填料。
6.權(quán)利要求5所述手性液相色譜填料的合成方法,其特征在于包括以下步驟: (1)制備雙齒手性硅烷; (2)雙齒手性硅烷對(duì)硅膠基質(zhì)顆粒進(jìn)行表面處理; (3)對(duì)所得硅膠材料進(jìn)行水解,干燥; (4)進(jìn)一步與硅烷封端試劑反應(yīng),得到手性色譜色譜填料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的手性液相色譜填料的合成方法,其特征在于:所述硅膠基質(zhì)顆粒是球形多孔硅膠,粒徑為I~60 μ m,孔徑為50~1000 K,比表面積為50~500 m2/g,金屬雜質(zhì)含量小于30 ppm的高純硅膠。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的手性液相色譜填料的合成方法,其特征在于:所述硅烷封端試劑是單,二,三,四或五硅烷中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的手性液相色譜填料的合成方法,其特征在于:單硅烷選自三甲基氯硅烷、二甲基三甲基硅胺、三甲基硅基咪唑、甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、二甲氧基二甲基硅烷、三甲基硅醇、三甲基硅基乙酰胺;二硅烷為六甲基二硅氮烷或1,3- 二甲氧基四甲基二硅氧烷;二硅烷是六甲基環(huán)二硅氧烷;四硅烷是八甲基環(huán)四娃氧烷;五硅烷是十甲基環(huán) 五硅氧烷。
【文檔編號(hào)】C07K5/062GK103880918SQ201410041293
【公開(kāi)日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年1月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月28日
【發(fā)明者】李廣慶, 孫曉莉 申請(qǐng)人:北京迪馬歐泰科技發(fā)展中心