一種化合物、其提取方法、其制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用及其制備的抗腫瘤藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種化合物、其提取方法、其制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用及其制備的抗腫瘤藥物；本發(fā)明提供的化合物提取自油茶根，結(jié)構(gòu)鑒定結(jié)果顯示，該化合物為新化合物，結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示；體外細(xì)胞試驗(yàn)表明，式Ⅰ所示化合物作用24h后，對(duì)人肺癌A549細(xì)胞、B16小鼠黑素瘤細(xì)胞、人肝癌BEL-7402細(xì)胞和人乳腺癌細(xì)胞MCF-7細(xì)胞的生長(zhǎng)具有顯著（P<0.05）的抑制作用；小鼠移植瘤模型試驗(yàn)表明，該化合物對(duì)小鼠肝癌H22移植瘤和小鼠S180肉瘤的生長(zhǎng)具有非常顯著（P<0.01）的抑制作用，量效關(guān)系明顯。
【專利說(shuō)明】一種化合物、其提取方法、其制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用及其制備的抗腫瘤藥物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種化合物、其提取方法、其制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用及其制備的抗腫瘤藥物。
【背景技術(shù)】
[0002]油茶(CameLLiaoLeifera AbeL)屬于山茶科(Theaceae)山茶屬(CameLLiaLinn)，是一種常綠小喬木。因其種子可榨油(茶油)供食用，故名油茶。油茶主要分布于熱帶及亞熱帶地區(qū)，產(chǎn)于我國(guó)的西南部和東南部，遍布17個(gè)省區(qū)。茶油的不飽和脂肪酸含量高達(dá)90%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于菜油、花生油和豆油，與橄欖油比維生素E含量高一倍，具有極高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，因此茶油備受關(guān)注。
[0003]此外，油茶還有很高的藥用價(jià)值，《本草綱目》中記載:“茶籽，苦寒香毒(皂素)，主治喘急咳嗽，去疾垢”；《中華本草》也有記載，油茶的根及其根皮具有清熱解毒、理氣止痛、活血消腫的功效，主治咽喉腫痛、胃痛、牙痛、跌打傷痛、水火燙傷，其療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)茶油。但油茶的藥用價(jià)值未受到足夠重視。
[0004]近年來(lái)，人們對(duì)油茶的化學(xué)成分和生物活性進(jìn)行了研究，目前，已經(jīng)從油茶的茶子心、茶油、茶子餅、油茶葉中分離得到皂苷類、黃酮類、脂肪酸類、鞣質(zhì)、芳香苷類、生物堿等化合物。研究發(fā)現(xiàn)，部分皂苷類化合物具有腸胃保護(hù)、降血脂、減肥、抗過(guò)敏或抗腫瘤的功效。馬麗媛等發(fā)現(xiàn)，油茶茶子餅中95%以上的油茶總皂苷具有顯著的抗腫瘤活性。因此，油茶皂苷具有很高的藥用價(jià)值。油茶皂苷主要提取自油茶，但之前人們對(duì)油茶研究多集中在茶子心、茶子餅、油茶葉、茶油中，對(duì)油茶根研究較少，油茶根中可能存在未被發(fā)現(xiàn)的具生物活性的油茶皂苷類化合物，因此·，對(duì)油茶根中皂苷成分的研究具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]有鑒于此，本發(fā)明提供了一種化合物、其提取方法、其制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用及其制備的抗腫瘤藥物。本發(fā)明通過(guò)體外細(xì)胞試驗(yàn)和動(dòng)物移植瘤試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),式I所示化合物對(duì)人體多種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:
[0007]本發(fā)明提供了一種如式I所示結(jié)構(gòu)的化合物:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種如式I所示結(jié)構(gòu)的化合物:
2.一種如權(quán)利要求1所述化合物的提取方法，其特征在于，包含以下步驟: 步驟1:將油茶根粉碎，取第一溶劑提取，濃縮，得到流浸膏； 步驟2:取所述流浸膏與水混合，過(guò)濾，收集濾液，離心，收集上清液，再經(jīng)DlOl型大孔樹(shù)脂柱分離，取乙醇-水系統(tǒng)梯度洗脫，收集乙醇和水體積比為70:30~95:5洗脫所得組分，分離、純化，即得； 所述第一溶劑為乙醇和水體積比為O:100~95:5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述分離、純化具體為:取所述組分經(jīng)硅膠柱分離，取氯仿-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫，收集氯仿和甲醇體積比為80:20~60:40洗脫所得組分；再經(jīng)ODS柱分離，取甲醇-水系統(tǒng)梯度洗脫，收集甲醇和水體積比為70:30~90:10洗脫所得組分；再經(jīng)動(dòng)態(tài)軸向壓縮柱分離，取甲醇-水系統(tǒng)梯度洗脫，收集甲醇和水體積比為75:25洗脫所得組分；最后通過(guò)高效液相色譜分離，采用C18色譜柱，第二溶劑洗脫，流速為2mL/min,收集39.0min組分，即得； 所述第二溶劑為:甲醇和水按體積比為72:28組成的混合溶液再與占所述混合溶液質(zhì)量百分含量為0.2%的甲酸混合所得的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，步驟2所述梯度洗脫的溶劑依次為乙醇和水體積比為 O:100 — 30:70 — 50:50 — 60:40 — 70:30 — 80:20 — 95:5。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，步驟I所述提取的溫度為40°C~100°C，步驟I所述提取的時(shí)間為Ih~15.5h。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，步驟I所述濃縮的溫度為80°C~100°C，步驟I所述濃縮的時(shí)間為2h~5h。
7.—種如權(quán)利要求1所述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為肺癌、肝癌、黑素瘤或乳腺癌。
9.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，其包含權(quán)利要求1所述化合物及藥學(xué)上可接受的輔料。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，其劑型為散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、注射液、粉針劑或噴霧劑。
【文檔編號(hào)】C07H15/256GK103739659SQ201410044523
【公開(kāi)日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2014年1月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月30日
【發(fā)明者】許瓊明, 楊世林, 李夏, 劉艷麗, 李笑然, 陳重 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)