一種利福平Ⅱ晶型的制備方法
【專利摘要】一種利福平II晶型的制備方法，攪拌作用下，將純度≥90%的利福平粗品原料溶解在丙酮中，溶液濃度為利福平：丙酮=0.08～0.24g/mL，加入丙酮體積1～6%的水，升溫至50～57℃使利福平固體完全溶解；采用真空蒸發(fā)結(jié)晶，蒸發(fā)利福平溶液，餾出液體積是丙酮體積的30～50%時，結(jié)束蒸發(fā)；然后采用冷卻結(jié)晶，將溫度降至0～10℃；晶漿經(jīng)過濾、洗滌、干燥后，得到利福平II晶型產(chǎn)品。結(jié)晶過程收率70%以上，晶體純度大于97%，堆密度大于0.7g/mL，平均粒度達到130μm以上，易于過濾。本發(fā)明操作時間短，無需添加晶種，產(chǎn)品流動性好，不會出現(xiàn)晶體板結(jié)成塊，縮短了過濾和干燥時間，具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種利福平II晶型的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬化學(xué)工程工業(yè)結(jié)晶【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種利福平II晶型的制備方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]利福平，英文名稱:Rifampicin,3_ (4-Methylpiperazinyliminomethyl)rifamycin SV ;化學(xué)名3_[ [ (4-甲基-1-哌嗪基)亞氨基]甲基]-利福霉素。別名:力復(fù)平，甲哌利福霉素，利米定，分子SC43H58N4O12，分子量822.95，CAS號:13292-46-1，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下圖所示。利福平為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末，無味無臭，在氯仿中易溶，在甲醇中可以溶解，水中幾乎不溶。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種利福平II晶型的制備方法，其特征是:在攬拌作用下，將純度> 90%的利福平粗品原料溶解在丙酮中，溶液濃度為利福平:丙酮=0.08~0.24g/mL,加入丙酮體積I~6%的水，升溫至50~57°C使利福平固體完全溶解；采用真空蒸發(fā)結(jié)晶，蒸發(fā)利福平溶液，餾出液體積是丙酮體積的30~50%時，結(jié)束蒸發(fā)；然后采用冷卻結(jié)晶，將溫度降至O~10°C;晶漿經(jīng)過濾、洗滌、干燥后，得到利福平II晶型產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是，所述的利福平粗品原料為I晶型利福平或II晶型利福平。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述的真空蒸發(fā)結(jié)晶的真空度為0.01~.0.05MPa。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述的蒸發(fā)速率是溶劑丙酮體積的20~30%/hr。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述的真空蒸發(fā)結(jié)晶，待晶體析出后，蒸發(fā)速率降低50%，養(yǎng)晶10~30min。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述的降溫速度為2~8°C/h。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述的干燥條件為溫度30~50°C，干燥時間為1~3h。
8.權(quán)利要求1制備的II晶型利福平晶體，其特征是粉末X-射線衍射圖譜在衍射角.2 θ分別為 4.6±0.1，6.7±0.1，7.5±0.1,8.4±0.1，9.5±0.1，10.7±0.1，12.2±0.1，.13.0 ± 0.1，13.9 ± 0.1，15.3 ± 0.1，16.5 ± 0.1，17.6 ± 0.1，19.6 ± 0.1，21.0 ± 0.1，.22.7±0.1,25.1±0.1,25.9±0.1,27.3±0.1 和 29.7±0.1 度處有特征峰。
【文檔編號】C07D498/08GK103772413SQ201410044769
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年2月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月7日
【發(fā)明者】侯寶紅, 井丁丁, 張美景, 王靜康, 尹秋響, 鮑穎, 龔俊波, 陳巍, 周麗娜, 郝紅勛 申請人:天津大學(xué)