一種茴拉西坦的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種茴拉西坦的合成方法，其將α-吡咯烷酮與對(duì)甲氧基苯甲酰氯在縛酸劑三乙胺存在下一步反應(yīng)得到，反應(yīng)完成后，將產(chǎn)物加水洗去三乙胺鹽酸鹽，水洗液經(jīng)濃縮后用乙醇進(jìn)行醇析得到三乙胺鹽酸鹽。本發(fā)明生產(chǎn)安全、收率高，并可綜合利用副產(chǎn)物實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益最大化。
【專利說(shuō)明】一種茴拉西坦的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種茴拉西坦的合成方法，屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】。
技術(shù)背景
[0002]茴拉西坦，化學(xué)名為1- (4-甲氧基苯甲?；?-2_吡咯烷酮，是Y-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥，臨床上主要用于治療腦血管后遺癥，也可用于老年癡呆癥，增強(qiáng)記憶力以及保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)。與其他腦功能改善藥相比較，它具有作用強(qiáng)、起效快、毒性低的特點(diǎn)。
[0003]國(guó)內(nèi)外關(guān)于茴拉西坦的合成方法大多用α -吡咯烷酮與親電試劑形成中間體再與對(duì)甲氧基苯甲酰氯反應(yīng)得到，這樣不但茴拉西坦的收率低，而且用到了氫化鈉等危險(xiǎn)性極高的試劑，加之操作繁瑣不適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種產(chǎn)物收率高、生產(chǎn)安全并可綜合利用副產(chǎn)物實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益最大化的茴拉西坦的新合成方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)使用危險(xiǎn)性溶劑和操作繁瑣的不足。
[0005]本發(fā)明實(shí)現(xiàn)過(guò)程如下:
一種茴拉西坦的合成方法，其特征在于:將α-吡咯烷酮與對(duì)甲氧基苯甲酰氯在縛酸劑三乙胺存在下一步反應(yīng) 得到。反應(yīng)完成后，將產(chǎn)物加水洗去三乙胺鹽酸鹽，水洗液經(jīng)濃縮后用乙醇進(jìn)行醇析得到三乙胺鹽酸鹽。
[0006]上述反應(yīng)中，α-吡咯烷酮與縛酸劑三乙胺的摩爾比為1:1~1: 1.5，反應(yīng)溶劑為甲苯，反應(yīng)溫度40~110°C。
[0007]從本發(fā)明原料的結(jié)構(gòu)看，α-吡咯烷酮中內(nèi)酰胺N上的H在羰基氧的影響下顯示出極強(qiáng)的質(zhì)子性，而對(duì)甲氧基苯甲酰氯中酰氯上的Cl又具有極強(qiáng)的電負(fù)性，所以只要找到合適的縛酸劑將反應(yīng)生成的HCl帶出體系即可促使反應(yīng)向正方向進(jìn)行，實(shí)現(xiàn)茴拉西坦的一步合成。
[0008]本發(fā)明生產(chǎn)安全、收率高，并可綜合利用副產(chǎn)物實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益最大化。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0009]圖1為本發(fā)明所采用的合成路線；
圖2為樣品紅外譜圖與標(biāo)準(zhǔn)品紅外譜圖的對(duì)比。
【具體實(shí)施方式】
[0010]以下給出具體實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但并不限制其保護(hù)范圍。
[0011]實(shí)施例1
茴拉西坦的制備:將17.0g (0.2mol) α -吡咯烷酮和40.0mL (0.28mol)三乙胺溶于100.0mL甲苯中?？刂茰囟仍?0°C以下滴加40mL溶解有34.2g (0.2mol)對(duì)甲氧基苯甲酰氯的甲苯溶液。滴畢水浴保持溫度在50°C反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)完畢降至室溫后將反應(yīng)液傾入1000mL燒杯中加入500mL水，攪拌、抽濾、水洗至檢測(cè)水洗液的Cl離子合格后將濾餅烘干，然后用乙醇重結(jié)晶，得白色片狀結(jié)晶37.2g (產(chǎn)率84.7%)。熔點(diǎn)，120.2-120.8°C。
[0012]將上述水洗液減壓濃縮(壓力小于-0.05MPa)至原溶液體積的1/4。將濃縮后的溶液降至室溫，加入2倍體積的乙醇進(jìn)行醇析，得白色固體16.5g。熔點(diǎn)，258.7-259.6°C。
[0013]茴拉西坦的結(jié)構(gòu)表征:元素分析(C12H13NO3) C、H、N的實(shí)測(cè)值與理論值偏差在0.2%以內(nèi)。測(cè)試結(jié)果見(jiàn)表1
【權(quán)利要求】
1.一種茴拉西坦的合成方法，其特征在于:將α-吡咯烷酮與對(duì)甲氧基苯甲酰氯在縛酸劑三乙胺存在下一步反應(yīng)得到。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴拉西坦的合成方法，其特征在于:α-吡咯烷酮與縛酸劑三乙胺的摩爾比為1:1~1:1.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴拉西坦的合成方法，其特征在于:反應(yīng)溶劑為甲苯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴拉西坦的合成方法，其特征在于--反應(yīng)溫度40~110°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茴拉西坦的合成方法，其特征在于:反應(yīng)完成后，將產(chǎn)物加水洗去三乙胺鹽酸鹽，水洗液·經(jīng)濃縮后用乙醇進(jìn)行醇析得到三乙胺鹽酸鹽。
【文檔編號(hào)】C07D207/263GK103819387SQ201410046976
【公開(kāi)日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2014年2月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月11日
【發(fā)明者】尹琰, 魏青 申請(qǐng)人:西北大學(xué)