埃索美拉唑鎂三水合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種埃索美拉唑鎂三水合物的制備方法，包括以下步驟：1）取奧美拉唑硫醚，然后加入手性配體、催化劑和有機(jī)溶劑，加熱攪拌反應(yīng)，以形成奧美拉唑硫醚手性復(fù)合物；2）加入無機(jī)氧化劑進(jìn)行氧化反應(yīng)，將奧美拉唑硫醚氧化為埃索美拉唑；3）加入無機(jī)堿水溶液進(jìn)行提取，使步驟2）得到的埃索美拉唑形成埃索美拉唑無機(jī)鹽而溶解于無機(jī)堿水溶液層；4）向步驟3）得到的無機(jī)堿水溶液層加入無機(jī)鎂鹽，攪拌反應(yīng)，然后進(jìn)行離心、干燥，制得所述的埃索美拉唑鎂三水合物。該制備方法具有產(chǎn)物純度高、產(chǎn)率高，工藝簡單、高效、環(huán)境友好、成本低等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】埃索美拉唑鎂三水合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物制備方法，特別是涉及一種埃索美拉唑鎂三水合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]埃索美拉唑(Esomeprazole),化學(xué)名為:雙-S-5-甲氧基-2_{[(4_甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基}-1H-苯并咪唑，分子式為C17H19N3O3S (如下式I所示)，分子量為345.42。埃索美拉唑是奧美拉唑(Omeprazole)的左旋異構(gòu)體，即(S)-異構(gòu)體，是全球第一個(gè)異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑(1-PPI)，由于其具有更高的生物利用度、胃內(nèi)pH>4的時(shí)間更長，用藥量低且療效顯著，因而具有更廣的臨床應(yīng)用前景。
【權(quán)利要求】
1.一種埃索美拉唑鎂三水合物的制備方法，包括以下步驟: 1)取奧美拉唑硫醚，然后加入手性配體、催化劑和有機(jī)溶劑，加熱攪拌反應(yīng)，以形成奧美拉唑硫醚手性復(fù)合物； 2)加入無機(jī)氧化劑進(jìn)行氧化反應(yīng)，將奧美拉唑硫醚氧化為埃索美拉唑； 3)加入無機(jī)堿水溶液進(jìn)行提取，使步驟2)得到的埃索美拉唑形成埃索美拉唑無機(jī)鹽而溶解于無機(jī)堿水溶液層； 4)向步驟3)得到的無機(jī)堿水溶液層加入無機(jī)鎂鹽，攪拌反應(yīng)，然后進(jìn)行離心、干燥，制得所述的埃索美拉唑鎂三水合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:在步驟I)中，所述的手性配體為D-酒石酸二乙酯，所述的催化劑為鈦酸四異丙酯，所述的有機(jī)溶劑為乙酸正丁酯或者乙酸正戊酯，反應(yīng)體系中還添加有水。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:在步驟I)中，手性配體的用量為奧美拉唑硫醚的0.2~2.0當(dāng)量；催化劑的用量為奧美拉唑硫醚的0.2~2.0當(dāng)量；有機(jī)溶劑的用量為奧美拉唑硫醚重量的3~6倍；水的用量為奧美拉唑硫醚重量的0.5%~1%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3的其中之一所述的制備方法，其特征在于:在步驟2)中，所述的無機(jī)氧化劑為次氯酸鈉溶液，其有效氯含量為4%~5% ;所述次氯酸鈉溶液的用量為奧美拉唑硫醚重量的3~5倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于:在步驟2)中，所述氧化反應(yīng)的反應(yīng)體系中還添加有相轉(zhuǎn)移催化劑；所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為芐基三乙基氯化銨、四丁基硫酸氫銨或十二烷基三甲基氯化銨；所述相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為奧美拉唑硫醚重量的0.1%~5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于:在步驟2)中，所述氧化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為O~12°C ;反應(yīng)時(shí)間為3~4小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至3的其中之一所述的制備方法，其特征在于:在步驟3)中，所述的無機(jī)堿水溶液為氫氧化鈉水溶液，其質(zhì)量濃度為12.5%，用量為奧美拉唑硫醚重量的10~15倍。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:在步驟3)得到的無機(jī)堿水溶液層中，先加入有機(jī)溶劑，并用酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.5~7.0，取有機(jī)溶劑層，再加入無機(jī)堿水溶液進(jìn)行提取，重復(fù)若干次，直至得到純化的埃索美拉唑無機(jī)鹽；其中，所述的有機(jī)溶劑為乙酸正丁酯或乙酸正戊酯，其用量為奧美拉唑硫醚重量的3~5倍；所述的酸溶液為鹽酸溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至3的其中之一所述的制備方法，其特征在于:在步驟4)中，所述的無機(jī)鎂鹽為硫酸鎂、二水合氯化鎂或五水合氯化鎂，優(yōu)選的是二水合氯化鎂；所述無機(jī)鎂鹽的用量為奧美拉唑硫醚的0.9~1.1當(dāng)量。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK103788069SQ201410067251
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年2月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月26日
【發(fā)明者】李紅釗, 姜春來, 祝家健, 周愛新 申請人:珠海潤都制藥股份有限公司