5-甲氧基-4,6-二羥嘧啶二鈉的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種5-甲氧基-4,6-二羥嘧啶二鈉的制備方法，包括如下步驟：1）克氏反應(yīng)：將固體乙醇鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，再投入甲氧基乙酸甲酯與草酸二乙酯，反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束加入三氯乙烯，攪拌稀釋，再加水，30%鹽酸，調(diào)節(jié)PH值，分出三氯乙烯，水層再用三氯乙烯提取，回收三氯乙烯溶劑，脫羰,再減壓蒸餾，得甲氧基丙二酸甲乙酯；2）環(huán)合反應(yīng)：先將甲醇鈉投入反應(yīng)鍋中，加入二氧化硅-氧化鋁催化劑，攪拌加熱，加入甲酰胺和甲氧基丙二酸甲乙酯，加畢，保溫反應(yīng),保溫結(jié)束，回收甲醇至不出液，然后再加水，冷卻，出料；潮品回轉(zhuǎn)減壓干燥，得5-甲氧基-4,6-二羥嘧啶二鈉。本發(fā)明制備方法收率高，且能大大降低能耗，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】5-甲氧基-4, 6- 二羥嘧啶二鈉的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)藥中間體制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種5-甲氧基-4，6-二羥嘧啶二鈉的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]5-甲氧基-4，6- 二氯嘧啶是一種重要的有機(jī)中間體，它在農(nóng)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，是合成水楊酸嘧啶類除草劑的重要中間體之一。
[0003]現(xiàn)有的5-甲氧基-4，6- 二氯嘧啶的制備過程一般包括克氏反應(yīng)、環(huán)合反應(yīng)、氯化反應(yīng)等，現(xiàn)有的公知的5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶的制備方法有下列些許缺陷:一、以2-甲氧基-丙二酸二甲酯為起始原料，與硫脲經(jīng)縮合成巰基嘧啶環(huán)，使用蘭尼鎳脫巰基，得到4，6- 二羥基-5-甲氧基嘧啶在水中溶解度大，從水中提取較困難，導(dǎo)致產(chǎn)品總收率低。以甲脒基鹽為環(huán)合劑，在甲醇鈉催化下，與2-甲氧基-丙二酸二甲酯環(huán)合成嘧啶環(huán)，再氯化得到產(chǎn)品。但由于甲脒基鹽價格昂貴，該路線不適合用于工業(yè)化生產(chǎn)。三、現(xiàn)有的制備技術(shù)5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶由于在制備過程中使用了大量的溶劑以及操作時間過長，從而導(dǎo)致產(chǎn)品無論是在能耗還是最終產(chǎn)品的收率等方面都存在一定的不足。
[0004]因此，有必要針對現(xiàn)有的5-甲氧基-4，6- 二氯嘧啶的制備技術(shù)加以改進(jìn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉的制備方法，其收率高，且能大大降低能耗，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是設(shè)計(jì)一種5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉的制備方法，包括如下步驟:
O克氏反應(yīng):將120~220質(zhì)量份固體乙醇鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，再投入175質(zhì)量份甲氧基乙酸甲酯與200~320質(zhì)量份草酸二乙酯，反應(yīng)I~5小時，溫度控制在20~80°C，反應(yīng)結(jié)束加入100~300質(zhì)量份三氯乙烯，攪拌稀釋，再加水200~600質(zhì)量份，30%鹽酸100~400質(zhì)量份，調(diào)節(jié)PH值至0.5~3.0，分出三氯乙烯，水層再用三氯乙烯提取4~8次，回收三氯乙烯溶劑，最終控制內(nèi)溫至90~130°C，在內(nèi)溫150~200°C，真空度狀態(tài)下，脫羰3~8小時，再減壓蒸餾，收集真空度≥-0.095MPa,內(nèi)溫≤250°C，得180~260質(zhì)量份甲氧基丙二酸甲乙酯；
2)環(huán)合反應(yīng):先將800~1400質(zhì)量份甲醇鈉投入反應(yīng)鍋中，加入0.5~2.0質(zhì)量份二氧化硅-氧化鋁催化劑，攪拌加熱至40~70°C，加入200~450質(zhì)量份甲酰胺和180~260質(zhì)量份甲氧基丙二酸甲乙酯，加畢，在0.5~3.0MPa壓力下保溫反應(yīng)2~6小時，保溫結(jié)束，回收甲醇至不出液，然后再加水200~800質(zhì)量份，冷卻至5~25°C，開始出料，離心脫水，甩干出料；潮品回轉(zhuǎn)減壓干燥，干燥溫度為80~130°C，真空度> -0.08Mpa,干燥8~15小時，烘干，得250~320質(zhì)量份5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉。
[0007]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果在于:提供一種5-甲氧基-4，6-二羥嘧啶二鈉的制備方法，其收率高，且能大大降低能耗，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0008]本發(fā)明采用固體乙醇鈉為原料替代先前的液體乙醇鈉原料，減少了前處理過程，減少了廢溶劑的產(chǎn)生，減少了操作時間，大大降低了能耗，有利于反應(yīng)的更加完全，提高了收率和質(zhì)量，且在制備過程中不涉及價格昂貴的原料，適于大批量工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0009]下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步描述。以下實(shí)施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不能以此來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0010]本發(fā)明具體實(shí)施的技術(shù)方案是:
實(shí)施例1
一種5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉的制備方法，包括如下步驟:
O克氏反應(yīng):將120kg固體乙醇鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，再投入175kg甲氧基乙酸甲酯與200kg草酸二乙酯，反應(yīng)I小時，溫度控制在20°C，反應(yīng)結(jié)束加入IOOkg三氯乙烯，攪拌稀釋，再加水200kg，30%鹽酸100kg，調(diào)節(jié)PH值至0.5，分出三氯乙烯，水層再用三氯乙烯提取4次，回收三氯乙烯溶劑，最終控制內(nèi)溫至90°C，在內(nèi)溫150°C，真空度狀態(tài)下，脫羰3小時，再減壓蒸餾，收集真空度≤-0.095MPa,內(nèi)溫≤250°C，得180kg甲氧基丙二酸甲乙酯；
2)環(huán)合反應(yīng):先將800kg甲醇鈉投入反應(yīng)鍋中，加入0.5kg 二氧化硅-氧化鋁催化劑，攪拌加熱至4(TC,加入200kg甲酰胺和180kg甲氧基丙二酸甲乙酯,加畢,在0.5MPa壓力下保溫反應(yīng)2小時，保溫結(jié)束，回收甲醇至不出液，然后再加水200kg，冷卻至5°C，開始出料，離心脫水，甩干出料；潮品回轉(zhuǎn)減壓干燥，干燥溫度為80°C，真空度≤-0.08Mpa，干燥8小時，烘干，得250kg的5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉。
[0011]實(shí)施例2
一種5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉的制備方法，包括如下步驟:
O克氏反應(yīng):將220kg固體乙醇鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，再投入175kg甲氧基乙酸甲酯與320kg草酸二乙酯，反應(yīng)5小時，溫度控制在80°C，反應(yīng)結(jié)束加入300kg三氯乙烯，攪拌稀釋，再加水600kg，30%鹽酸400kg，調(diào)節(jié)PH值至3.0,分出三氯乙烯，水層再用三氯乙烯提取8次，回收三氯乙烯溶劑，最終控制內(nèi)溫至130°C，在內(nèi)溫200°C，真空度狀態(tài)下，脫羰8小時，再減壓蒸餾，收集真空度≤-0.095MPa,內(nèi)溫≤250°C，得260kg甲氧基丙二酸甲乙酯；2)環(huán)合反應(yīng):先將1400kg甲醇鈉投入反應(yīng)鍋中，加入2.0kg 二氧化硅-氧化鋁催化劑，攪拌加熱至7(TC,加入450kg甲酰胺和260kg甲氧基丙二酸甲乙酯,加畢,在3.0MPa壓力下保溫反應(yīng)6小時，保溫結(jié)束，回收甲醇至不出液，然后再加水800kg，冷卻至25°C，開始出料，離心脫水，甩干出料；潮品回轉(zhuǎn)減壓干燥，干燥溫度為130°C，真空度≤-0.08Mpa，干燥15小時，烘干，得320kg的5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉。
[0012]實(shí)施例3
一種5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉的制備方法，包括如下步驟:
O克氏反應(yīng):將180kg固體乙醇鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，再投入175kg甲氧基乙酸甲酯與260kg草酸二乙酯，反應(yīng)3小時，溫度控制在60°C，反應(yīng)結(jié)束加入190kg三氯乙烯，攪拌稀釋，再加水400kg，30%鹽酸200kg，調(diào)節(jié)PH值至2.0,分出三氯乙烯，水層再用三氯乙烯提取6次，回收三氯乙烯溶劑，最終控制內(nèi)溫至100°C，在內(nèi)溫170°C，真空度狀態(tài)下，脫羰5小時，再減壓蒸餾，收集真空度≥-0.095MPa,內(nèi)溫≤250°C，得200kg甲氧基丙二酸甲乙酯；2)環(huán)合反應(yīng):先將1000kg甲醇鈉投入反應(yīng)鍋中，加入1.5kg 二氧化硅-氧化鋁催化劑，攪拌加熱至50℃,加入350kg甲酰胺和200kg甲氧基丙二酸甲乙酯,加畢,在2.5MPa壓力下保溫反應(yīng)4小時，保溫結(jié)束，回收甲醇至不出液，然后再加水600kg，冷卻至15°C，開始出料，離心脫水，甩干出料；潮品回轉(zhuǎn)減壓干燥，干燥溫度為100°C，真空度> -0.08Mpa，干燥10小時，烘干，得280kg的5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉。
[0013]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【權(quán)利要求】
1.5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)克氏反應(yīng):將120~220質(zhì)量份固體乙醇鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，再投入175質(zhì)量份甲氧基乙酸甲酯與200~320質(zhì)量份草酸二乙酯，反應(yīng)I~5小時，溫度控制在20~80°C，反應(yīng)結(jié)束加入100~300質(zhì)量份三氯乙烯，攪拌稀釋，再加水200~600質(zhì)量份，30%鹽酸100~400質(zhì)量份，調(diào)節(jié)PH值至0.5~3.0，分出三氯乙烯，水層再用三氯乙烯提取4~8次，回收三氯乙烯溶劑，最終控制內(nèi)溫至90~130°C，在內(nèi)溫150~200°C，真空度狀態(tài)下，脫羰3~8小時，再減壓蒸餾，收集真空度≥-0.095MPa,內(nèi)溫≤250°C，得180~260質(zhì)量份甲氧基丙二酸甲乙酯； 2)環(huán)合反應(yīng):先將800~1400質(zhì)量份甲醇鈉投入反應(yīng)鍋中，加入0.5~2.0質(zhì)量份二氧化硅-氧化鋁催化劑，攪拌加熱至40~70°C，加入200~450質(zhì)量份甲酰胺和180~260質(zhì)量份甲氧基丙二酸甲乙酯，加畢，在0.5~3.0MPa壓力下保溫反應(yīng)2~6小時，保溫結(jié)束，回收甲醇至不出液，然后再加水200~800質(zhì)量份，冷卻至5~25°C，開始出料，離心脫水，甩干出料；潮品回轉(zhuǎn)減壓干燥，干燥溫度為80~130°C，真空度≥ -0.08Mpa,干燥8~15小時，烘干 ，得250~320質(zhì)量份5-甲氧基-4，6- 二羥嘧啶二鈉。
【文檔編號】C07D239/60GK103864700SQ201410084409
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月10日
【發(fā)明者】李濤 申請人:常熟市金申醫(yī)化制品有限責(zé)任公司