一種兒茶素類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種兒茶素類化合物的制備方法，所述的方法以2,4,6-三羥基苯乙酮，對羥基苯甲醛為原料，經(jīng)縮合反應(yīng)，還原脫氧，環(huán)氧化，酸催化的環(huán)合反應(yīng)得到兒茶素類化合物。本發(fā)明優(yōu)點在于：本發(fā)明提供一種可用于生產(chǎn)兒茶素類化合物工藝。在中間體9的合成過程中，本發(fā)明利用路易斯酸催化的硼氫化鈉還原從而大大降低了由于雙鍵轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的副反應(yīng)，而利用雙氧水氧化代替了劇毒試劑四氧化鋨。
【專利說明】一種兒茶素類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及合成有機化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地說，是關(guān)于一種兒茶素類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]兒茶素又稱兒茶精，茶單寧，為黃烷醇的衍生物。兒茶素最初由兒茶中提出。為無色結(jié)晶形固體；能溶于水；其水溶液受熱或在無機酸存在下，容易聚合(見聚合反應(yīng))成無定形鞣質(zhì)。和咖啡因同屬茶葉中的兩大重要機能性成分，但是又以兒茶素為茶湯中最主要的成分。兒茶素作為鞣質(zhì)的前體，廣泛分布于植物中，且常與相對應(yīng)的黃酮類化合物共存。
[0003]研究表明，兒茶素主要有以下功效，1.清除自由基:兒茶素是天然的油脂抗氧化劑，抗氧化活性甚至比維他命E還高，并且可以清除人體產(chǎn)生的自由基，以保護細胞膜。2.延緩老化:因為有清除自由基的功用，所以可以減緩衰老。3.預(yù)防蛀牙:因為茶葉中含有氟，所以可以使牙齒對酸的侵蝕具有較強的抵抗力。除此之外，也有臨床實驗指出，兒茶素類可以明顯地減少牙菌斑以及減緩牙周病。4.改變腸道微生物的分布:兒茶素類可以抑制人體致病菌(如肉毒桿菌)，同時又不傷害有益菌(如乳酸菌)的繁衍，所以有整腸的功能。
5.抗菌作用:可以抑制引起人類皮膚病的病菌，并且對治療濕疹有很好的療效。6.其它:還有一些研究顯示兒茶素還具有抑制血壓及血糖等功用。
[0004]現(xiàn)有的制備方法主要有以下幾種:1.從植物中提取分離，雖然此類化合物廣泛的分布在植物中，且常與相對應(yīng)的黃酮類化合物共存，所以此類化合物在分離提純中存在一定困難。2.化學(xué)合成，現(xiàn)有的化學(xué)合成路線主要有以下路線見下列反應(yīng)路線圖(Eur.J.0rg.Chem.2001, 2379-2384)。具體合成路線為:以三羥基苯乙酮為原料，經(jīng)過羥基保護，縮合反應(yīng)得到中間體2，中間體2再脫氧，雙鍵氧化，環(huán)合，再脫保護基得到最終化合物4，此過程中，操作繁瑣，收率低，還需要劇毒試劑四氧化鋨。因此，有必要開發(fā)一種新的更為安全、高效工藝路線。
【權(quán)利要求】
1.一種制備兒茶素類化合物的方法，其特征在于，它是經(jīng)過下述化學(xué)反應(yīng)方程式進行:

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的R1,R2, R3為氫或者羥基。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(b)中，堿選自氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫化鈉；反應(yīng)溶劑選 自二氧六環(huán)或DMF ;反應(yīng)溫度為5 — 20° C。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(c)中，路易斯酸選自FeCl3.6H20、CeCl3.7H20 或 LnCl3.7H20，反應(yīng)溫度為-5 — O。C。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(d)中，堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀，濃度為2-3 mol/L ;氧化劑選自30%的雙氧水。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(e)中，氯化氫甲醇的濃度為10-12%。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，在步驟(e)中，氯化氫甲醇的濃度為12%。
【文檔編號】C07D311/62GK103833720SQ201410091557
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2014年3月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月13日
【發(fā)明者】趙慶杰, 鄒燕, 胡宏崗, 吳秋業(yè), 卓小斌, 李翔 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)