一種α-硫辛酸鋅的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種有機(jī)藥物α-硫辛酸鋅的合成方法。具體以α-硫辛酸為原料，經(jīng)過一步成鹽反應(yīng)，將其制成α-硫辛酸鋅。該工藝簡(jiǎn)單、易于操作、低毒、環(huán)保，且收率高，產(chǎn)品含量高。
【專利說明】—種Ct-硫辛酸鋅的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體的說是一種a -硫辛酸鋅的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]a -硫辛酸(a -Lipoic Acid)，分子式C8H14O2S2，簡(jiǎn)稱a -LA，是一種水溶性和脂溶性代謝抗氧化物，是一種類似維他命的物質(zhì)。其異構(gòu)體R-硫辛酸，是一種天然物質(zhì)，廣泛存在動(dòng)物和植物細(xì)胞中，是使a-酮羧酸氧化脫羧的輔酶，還是能夠使維生素C、維生索E、谷胱甘肽和輔酶QlO再生的抗氧化劑。硫辛酸外消旋體可用于治療肝病變和神經(jīng)病，此外還具有細(xì)胞保護(hù)性抗炎和止痛活性。[0003]隨著硫辛酸的藥理藥效學(xué)的深入研究，發(fā)現(xiàn)硫辛酸的熱穩(wěn)定性差，在有氧條件下出現(xiàn)易聚合，不溶于水等現(xiàn)象，這些都影響了它的儲(chǔ)存和生物利用度。因此，我們?cè)噲D將硫辛酸制成金屬鹽來增加它穩(wěn)定性、提高其溶解度和生物利用度，以滿足醫(yī)藥市場(chǎng)需要。
[0004]作為生物藥物，硫辛酸鋅具有良好的生物相容性，已受到醫(yī)學(xué)界強(qiáng)烈的關(guān)注，中國專利CN200510081700.9和CN200610009181.X，分別介紹了 R-硫辛酸鋅和R- ( + )_硫辛酸鋅的合成方法，但其工序相對(duì)繁瑣，工藝周期較長。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡(jiǎn)單、易于操作，收率高、質(zhì)量好、低毒、環(huán)保的優(yōu)化的硫辛酸外消旋體鋅鹽的合成方法。
[0006]本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:使用小分子低級(jí)醇做溶劑，加入a -硫辛酸制成溶液或混懸液，滴加強(qiáng)堿水溶液，攪拌，添加能夠溶于醇的小分子鋅鹽，減壓濃縮，除去80%的溶劑，將沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到產(chǎn)品。
[0007]本發(fā)明所述小分子低級(jí)醇包括甲醇和乙醇。
[0008]本發(fā)明所述強(qiáng)堿水溶液其濃度為40%~80%，其所用強(qiáng)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或兩種。
[0009]本發(fā)明所述能夠溶于醇的小分子鋅鹽，為氯化鋅、硫酸鋅、乙酸鋅、硝酸鋅、檸檬酸鋅中的一種或幾種。
[0010]本發(fā)明為固體粉末狀產(chǎn)品，鋅含量15%~18%。
[0011]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是:
1、采用簡(jiǎn)化的工藝路線，工藝簡(jiǎn)單，易于操作；
2、整個(gè)工藝所用原料廉價(jià)易得，環(huán)保安全，環(huán)境毒性低；
3、反應(yīng)收率好，收率最高可達(dá)90%;所得產(chǎn)品質(zhì)量好，含量達(dá)98.5%以上。
【具體實(shí)施方式】
[0012]以下實(shí)施案例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0013]實(shí)施例1:在500mL玻璃三口瓶中加入17.8ga-硫辛酸和200ml甲醇，開啟攪拌，滴加3ml 80%氫氧化鈉水溶液，滴加完成，攪拌同時(shí)添加13g氯化鋅，減壓濃縮，除去80%的溶劑，將沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到產(chǎn)品。收率88.9%，純度98.6% (HPLC)0
[0014]實(shí)施例2:
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8g a-硫辛酸和200ml乙醇，開啟攪拌，滴加6ml 40%氫氧化鈉水溶液，滴加完成，攪拌同時(shí)添加15.5g硫酸鋅，減壓濃縮，除去80%的溶劑，將沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到產(chǎn)品。收率88.3%，純度98.6% (HPLC)0
[0015]實(shí)施例3:
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8g a-硫辛酸和200ml甲醇，開啟攪拌，滴加6ml 59%氫氧化鉀水溶液，滴加完成，攪拌同時(shí)添加12.7g硝酸鋅，減壓濃縮，除去80%的溶劑，將沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到產(chǎn)品。收率88.5%，純度98.7% (HPLC)0
[0016]實(shí)施例4:
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8g a-硫辛酸和200ml甲醇，開啟攪拌，滴加3ml 80%氫氧化鈉水溶液，滴加完成，攪拌同時(shí)添加18.5g乙酸鋅，減壓濃縮，除去80%的溶劑，將沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到產(chǎn)品。收率90.1%，純度98.4% (HPLC)0
[0017]實(shí)施例5:
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8g a-硫辛酸和200ml甲醇，開啟攪拌，滴加3ml 80%氫氧化鈉水溶液，滴加完成，攪拌同時(shí)添加19g檸檬酸鋅，減壓濃縮，除去80%的溶劑，將沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到產(chǎn)品。收率90.2%，純度98.5% (HPLC)0
[0018]實(shí)施例6:
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8g a-硫辛酸和200ml甲醇，開啟攪拌，滴加6ml 40%氫氧化鈉水溶液，滴加完成，攪拌同時(shí)添加19g檸檬酸鋅，減壓濃縮，除去80%的溶劑，將沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到產(chǎn)品。收率88.5%，純度98.7% (HPLC)0
[0019]實(shí)施例7:
在500mL玻璃三口瓶中加入17.8g a-硫辛酸和200ml乙醇，開啟攪拌，滴加6ml 59%氫氧化鉀水溶液，滴加完成，攪拌同時(shí)添加18.5g乙酸鋅，減壓濃縮，除去80%的溶劑，將沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到產(chǎn)品。收率88.6%，純度98.5% (HPLC)0
【權(quán)利要求】
1.一種α-硫辛酸鋅的合成方法，該方法包括以下步驟:使用小分子低級(jí)醇做溶劑，加入α -硫辛酸，制成溶液或混懸液，滴加強(qiáng)堿水溶液，攪拌，添加能夠溶于醇的小分子鋅鹽，減壓濃縮除去溶劑，將沉淀物收集，水洗，真空干燥，得到產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-硫辛酸鋅的合成方法，其特征在于:所述小分子低級(jí)醇包括甲醇和乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-硫辛酸鋅的合成方法，其特征在于:所述的強(qiáng)堿水溶液其濃度為40%~80%。
4.權(quán)利要求1、3所述的強(qiáng)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或兩種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-硫辛酸鋅的合成方法，其特征在于所述的能夠溶于醇的小分子鋅鹽，為氯化鋅、硫 酸鋅、乙酸鋅、硝酸鋅、檸檬酸鋅中的一種或幾種。
【文檔編號(hào)】C07D339/04GK103880816SQ201410116090
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年3月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月27日
【發(fā)明者】彭學(xué)東, 張梅, 趙金召, 弓旻 申請(qǐng)人:張家港威勝生物醫(yī)藥有限公司