一種西托溴銨的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種西托溴銨的合成方法。將氫溴酸東莨菪堿、水，攪拌，冰浴下滴加飽和碳酸鉀溶液，用二氯甲烷提取，萃取后用水洗，加入溴甲基環(huán)丙烷，回流反應(yīng)，冷卻析晶，抽濾，重結(jié)晶既得西托溴銨，總收率在50%以上。本方法使用二氯甲烷為單一反應(yīng)有機溶劑，簡化了反應(yīng)步驟，二氯甲烷可以重復(fù)利用，降低生產(chǎn)成本，減少環(huán)境污染。
【專利說明】一種西托溴銨的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種西托溴銨的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]西托溴銨，其化學(xué)名為溴化8-環(huán)丙甲基-6，7-環(huán)氧-3-羥基-1 α H-托烷-(_)托品酸酯，又名溴化N-(環(huán)丙基甲基)東莨菪堿，1984年其首先在意大利上市。主要作用機制為阻斷內(nèi)臟平滑肌的毒蕈堿樣受體而具有抗毒蕈堿作用，亦可直接作用于平滑肌、解除平滑肌痙攣等。臨床主要用于治療膽結(jié)石絞痛、胃腸道痙攣痛、膽道和尿道痙攣痛、痛經(jīng)、分娩痛及小兒嘔吐、吐奶、腹痛和幽門痙攣。
[0003]文獻報道的西托溴銨的合成方法是以東莨菪堿和溴甲基環(huán)丙烷經(jīng)季銨化反應(yīng)制得，但游離的東莨菪堿不穩(wěn)定，貯存過程易降解，反應(yīng)收率低；另一種是使用氫溴酸東莨菪堿經(jīng)水解后與溴甲基環(huán)丙烷季銨化反應(yīng)制得，但其反應(yīng)溶劑種類比較多，步驟比較繁瑣。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點，提供一種穩(wěn)定性高，反應(yīng)步驟簡單，反應(yīng)溶劑單一的西托溴銨的合成方法。
[0005]具體的，一種西托溴銨的合成工藝，其包括以下步驟:將氫溴酸東莨菪堿、水，攪拌，冰浴下滴加飽和碳酸鉀溶液，用二氯甲烷提取，萃取后用水洗，加入溴甲基環(huán)丙烷，回流反應(yīng)，冷卻析晶，抽濾，重結(jié)晶既得西托溴銨。
[0006]在上述制備方法中氫溴酸東莨菪堿:水重量比約為1:6~8 ;滴加碳酸鉀飽和溶液后調(diào)PH為8、；氫溴酸東莨菪堿:溴甲基環(huán)丙烷重量比約為1.5~1.8:1 ;回流時間為10~15h。
【具體實施方式】
[0007]實施例1:
將20g氫溴酸東莨菪堿、150ml水，攪拌，冰浴下滴加飽和碳酸鉀溶液調(diào)pH至8，用100mL 二氯甲烷萃取兩次，收集二氯甲烷用40ml水洗2次，加入I Ig溴甲基環(huán)丙烷，回流12h反應(yīng)，冷卻析晶，抽濾，重結(jié)晶既得西托溴銨11.5g，總收率為50%。
[0008]實施例2:
將40g氫溴酸東莨菪堿、3000ml水，攪拌，冰浴下滴加飽和碳酸鉀溶液調(diào)pH至9，用200ml 二氯甲烷萃取兩次，收集二氯甲烷用80ml水洗2次，加入23g溴甲基環(huán)丙烷，回流14h反應(yīng)，冷卻析晶，抽濾，重結(jié)晶既得西托溴銨23.2g，總收率為50%。
[0009]實施例3:
將100g氫溴酸東莨菪堿、750ml水，攪拌，冰浴下滴加飽和碳酸鉀溶液調(diào)pH至9，用500ml 二氯甲烷萃取兩次，收集二氯甲烷用200ml水洗2次，加入60g溴甲基環(huán)丙烷，回流IOh反應(yīng)，冷卻析晶，抽濾，重 結(jié)晶既得西托溴銨47.3g，總收率為51%。[0010]實施例4:
將50g氫溴酸東莨菪堿、370ml水，攪拌，冰浴下滴加飽和碳酸鉀溶液調(diào)pH至8，用250ml 二氯甲烷萃取兩次，收集二氯甲烷用100mL水洗2次，加入28g溴甲基環(huán)丙烷，回流15h反應(yīng)，冷卻析晶，抽濾，重結(jié)晶既得西托溴銨28g，總收率為48.3%。
【權(quán)利要求】
1.一種西托溴銨的合成工藝，其特征是將氫溴酸東莨菪堿溶于水中，冰浴下加入飽和碳酸鉀水溶液，二氯甲烷萃取，加入溴甲基環(huán)丙烷，回流反應(yīng)，反應(yīng)完畢后冷卻至室溫，得西托溴銨粗品，將西托溴銨重結(jié)晶，得西托溴銨精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種西托溴銨的合成工藝，其特征是氫溴酸東莨菪堿:水重量比約為1:6~8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種西托溴銨的合成工藝，其特征是滴加碳酸鉀飽和溶液后調(diào)pH為8~9。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種西托溴銨的合成工藝，其特征是氫溴酸東莨菪堿:溴甲基環(huán)丙 烷重量比約為1.5^1.8:1 ;回流反應(yīng)時間為l(Tl5h。
【文檔編號】C07D451/10GK103880837SQ201410116250
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年3月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月27日
【發(fā)明者】彭學(xué)東, 張梅, 趙金召, 陳曉龍 申請人:張家港威勝生物醫(yī)藥有限公司