一種用作神經(jīng)內科藥物中間體的噻唑類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用作神經(jīng)內科藥物的中間體的噻唑化合物的合成方法，所述方法包括在催化劑存在下，巰基苯胺化合物與鹵代芳基化合物發(fā)生反應，一步而得到目的產(chǎn)物。同時，在加入助劑時，發(fā)現(xiàn)可進一步提高產(chǎn)物的產(chǎn)率。本發(fā)明的該合成方法具有操作簡單、目的產(chǎn)物純度高等優(yōu)點，可為醫(yī)藥行業(yè)提供大量的廉價噻唑類化合物中間體，具有良好的市場化前景和工業(yè)化價值。
【專利說明】一種用作神經(jīng)內科藥物中間體的噻唑類化合物的合成方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種雜環(huán)化合物的合成方法，更特別地涉及一種用作神經(jīng)內科藥物的中間體的噻唑化合物的合成方法，屬于醫(yī)藥中間體的合成領域。
【背景技術】
[0002]在醫(yī)藥領域，噻唑類化合物是一類非常重要的藥物、醫(yī)藥中間體、基礎原料等，具有多靶點的藥物活性和生理活性，在醫(yī)藥領域具有重要的研究價值和應用前景。
[0003]更具體而言，噻唑類化合物具保護神經(jīng)系統(tǒng)、抗過敏、消炎、抗腫瘤、抗驚厥、免疫調節(jié)、抗菌等多種活性。
[0004]例如，阿爾茨海默病(Alzheimer’ s disease, AD)是一種神經(jīng)退行性疾病,在老年人中尤其多見，給社會、患者帶來了沉重的經(jīng)濟負擔和精神負擔，目前已經(jīng)成為世界老年癡
呆第一大病癥。
[0005]周琳等人(“苯并噻唑希夫堿類化合物的合乎曾及其與β-淀粉樣蛋白結合性能的研究”，《藥學學報》，2012，47 (5)，685-688)公開了一類苯并噻唑類化合物，其可用作AD的分子影像探針，從而為AD的檢測提供醫(yī)學證據(jù)和依據(jù)，其中的該類化合物可為如下的噻唑
類化合物:
[0006]
【權利要求】
1.一種下式(I)所示噻唑類化合物的合成方法，所述方法包括:在催化劑和堿性反應助劑的存在下，式(II)化合物與式(III)化合物發(fā)生反應，從而得到所述式(I)的噻唑類化合物:
2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述催化劑為無機鎳鹽或有機鎳鹽。例如可為NiCl2、NiBr2、NiS04、NiNO3、對甲苯磺酸鎳中的任意一種，最優(yōu)選為對甲苯磺酸鎳。
3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述催化劑為NiCl2、NiBr2,NiSO4,NiNO3、對甲苯磺酸鎳中的任意一種，最優(yōu)選為對甲苯磺酸鎳。
4.如權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于:所述堿性反應助劑為堿金屬醇鹽、有機胺化合物。
5.如權利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于:所述堿性反應助劑為甲醇鈉、甲醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺、三乙醇胺或吡啶中的任何一種或任何多種的混合物，優(yōu)選為三乙胺、三乙醇胺或吡唆，最優(yōu)選為吡啶。
6.如權利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于:式(II)化合物與式(III)化合物的摩爾比為1:1-3。
7.如權利要求1-6任一項所述的方法，其特征在于:式(II)化合物與催化劑的摩爾比為 1:0.1-0.2。
8.如權利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于:式(II)化合物與堿性反應助劑的摩爾比為1:1-3。
9.如權利要求1-8任一項所述的方法，其特征在于:反應溫度為60-100°C;反應時間為5-12小時。
10.如權利要求1-9任一項所述的方法，其特征在于:所述方法在有機溶劑中進行，所述有機溶劑為醇類、醚類、烷烴、鹵代烷烴、芳烴、鹵代芳烴、酰胺、酯類、砜類等，例如可為甲醇、乙醇、丙醇、乙醚、四氫呋喃、正己烷、二氯甲烷、三氯化碳、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二甲基甲酰胺(DMF)、乙酸乙酯、二甲基亞砜(DMSO)中的任何一種或多種的混合物。
【文檔編號】C07D277/66GK103951635SQ201410157911
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月18日 優(yōu)先權日:2014年4月18日
【發(fā)明者】李海燕, 楊陳麗, 鐘曉玲 申請人:青島市中心醫(yī)院