一種合成2-溴-n-對甲基苯磺?；量┑姆椒?br>
【專利摘要】本發(fā)明公開一種合成2-溴-N-對甲基苯磺酰基吡咯的方法，涉及有機合成化學，屬醫(yī)藥、化工【技術(shù)領(lǐng)域】。其特征在于：該方法首先進行吡咯氮的苯磺?；磻?yīng)生成穩(wěn)定的中間化合物，該化合物用叔丁基鋰高選擇性對N-對甲基苯磺?；量┑泥徫粴溥M行鋰化反應(yīng)，再與BrCN反應(yīng)得到的目標化合物。其有益效果在于：目標化合物收率高，兩步反應(yīng)的總收率達50％以上，純度好，反應(yīng)易操作，性能好，容易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種合成2-溴-N-對甲基苯磺?；量┑姆椒?br>
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及有機合成化學，屬醫(yī)藥、化工【技術(shù)領(lǐng)域】，具體的說是一種合成2-溴-N-對甲基苯磺?；量┑姆椒?。
【背景技術(shù)】
[0002]2-溴-N-對甲基苯磺酸基吡咯廣泛應(yīng)用于化學試劑、精細化學品、醫(yī)藥中間體、材料中間體。通過2-位的溴可以進行其它官能化反應(yīng)生成吡咯衍生物，也可以脫掉保護基對甲基苯磺酸基生成游離的吡咯。對于這個化合物的合成，有一些文獻報道，其合成路線如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種合成2-溴-N-對甲基苯磺?；量┑姆椒?，包括N-對甲基苯磺酸基吡咯的制備和2-溴-N-對甲基苯磺酸基吡咯的合成；其特征在于: ①N-對甲基苯磺酸基吡咯的制備: 向3L反應(yīng)瓶中加入100g, 1.49ImoI吡咯和165.96g，1.64mol三乙基胺，再加入1500mL無水乙醚，冷卻至0°C，緩慢滴加284.1Og, 1.49ImoI對甲基苯磺酸氯，反應(yīng)體系升溫至室溫，在室溫反應(yīng)6h,加入飽和NH4C1溶液，分離有機相,分別進行水洗與飽和食鹽水洗各一次，用無水硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑，得到白色固體化合物； ②2-溴-N-對甲基苯磺酸基吡咯的合成: 惰性氣體保護下，向3L反應(yīng)瓶中加入100g，0.45mol N-對甲基苯磺酸基吡咯和1000mL四氫呋喃，冷卻至-780C，緩慢滴加292mL，0.50mol, 1.7N in hexanes叔丁基鋰，加畢，在78°C反應(yīng)3h，再滴加47.88g，0.45mol BrCN的IOOmL四氫呋喃溶液，讓反應(yīng)體系緩慢升溫至室溫，升溫時間為12h ，加入飽和NH4C1溶液淬滅反應(yīng)，分離有機相，分別進行水洗與飽和食鹽水洗各一次，用無水硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用正己烷重結(jié)晶，即得2-溴-N-對甲基苯磺酸基吡咯。
2.如權(quán)利要求1所述一種合成2-溴-N-對甲基苯磺?；量┑姆椒?，其特征在于:所述制備得到的N-對甲基苯磺酸基吡咯，GC>98% , IH NMR(⑶Cl3):2.40ppm,單峰(3H)；6.2Ippm,雙峰(2H) ；7.20ppm,雙峰(2H) ；7.25ppm,雙峰(2H) ；7.68ppm,雙峰(2H)。
3.如權(quán)利要求1所述一種合成2-溴-N-對甲基苯磺?；量┑姆椒?，其特征在于:所述制備得到的2-溴-N-對甲基苯磺酸基吡咯103.09g, HPLC>98%，IHNMR (CDCl3):2.40ppm,單峰(3H) ;6.25ppm,雙峰(2H) ;7.21ppm,雙峰(2H) ;7.41ppm,雙峰(IH) ;7.82ppm,雙峰(2H)。
4.如權(quán)利要求1所述一種合成2-溴-N-對甲基苯磺?；量┑姆椒?，其特征在于:所述步驟②中的惰性氣體為氮氣。
5.如權(quán)利要求1所述旳2-溴-N-對甲基苯磺酰基吡咯的合成，其特征是:所述步驟①中的吡咯與對甲基苯磺酰氯和三乙基胺的摩爾比為:1:1:1.1 ;在所述步驟②中的N-對甲基苯磺酰基吡咯與叔丁基鋰和BrCN的摩爾比為1: 1.1:1。
6.如權(quán)利要求1所述旳2-溴-N-對甲基苯磺酰基吡咯的合成，其特征是:所述步驟①中，反應(yīng)終點通過GC監(jiān)控，直到原料吡咯在反應(yīng)體系中完全消失；在所述步驟②中，反應(yīng)終點通過HPLC監(jiān)控，中間產(chǎn)物N-對甲基苯磺酰基吡咯與最終產(chǎn)物的HPLC含量比值小于1%判斷反應(yīng)終點。
【文檔編號】C07D207/48GK103965092SQ201410168437
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年4月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月24日
【發(fā)明者】唐擁軍, 莫珊 申請人:成都安斯利生物醫(yī)藥有限公司