豆腐果苷衍生物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及如式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或者溶劑合物，及其制備方法和用途。本發(fā)明以豆腐果苷為原料，對豆腐果苷進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，所得化合物表現(xiàn)出了一定的抗腫瘤活性，其中某些化合物生物活性更是顯著優(yōu)于陽性對照，為臨床用藥提供了新的選擇。
【專利說明】豆腐果苷衍生物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及豆腐果苷衍生物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]中草藥是天然藥物的重要組成，且更具有自己的特色，與中醫(yī)(TCM) —起構(gòu)成了中國民族文化的瑰寶。豆腐果苷，又名豆腐果甙和神衰果素等，化學(xué)名4-甲酰苯基-β -D-吡喃阿洛糖苷(4-formylphenl- β -D-allopyranoside),它是從我國云南山龍眼科植物蘿卜樹(Helicia Nilagirica Beed)的果實(shí)中分離出的有效成分，白色粉末，溶于溫水、熱的甲醇、乙醇溶液和稀NaOH溶液，在中性或堿性條件下穩(wěn)定性較好。對豆腐果苷提取工藝考察表明，豆腐果苷用水提醇沉法收率較高，且工藝流程較簡單，成本低。豆腐果苷是一種安全有效的催眠鎮(zhèn)靜藥，連續(xù)服用，未發(fā)現(xiàn)中毒或其它副反應(yīng)，且藥效恒定。(參見陳華鳳等人，豆腐果苷-吡唑啉衍生物的合成及鎮(zhèn)靜活性研究[J].有機(jī)化學(xué)，2011，31 (2):231-234)
[0003]由于豆腐果苷具有良好的生物活性和安全性，因此，以豆腐果苷為先導(dǎo)化合物，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造將是一項(xiàng)具有重要意義的工作，期望能夠擴(kuò)展豆腐果苷的醫(yī)藥用途，或者制備出藥理活性更強(qiáng)、生物利用度更高的新化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種豆腐果苷衍生物及其制備方法和用途。
[0005]本發(fā)明提供了如式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或者溶劑合物，其結(jié)構(gòu)如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.如式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或者溶劑合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或者溶劑合物，其特征在于:所述Rl為C1-C4的鏈烷基、環(huán)己基或者芐基；R2為甲酸基或者甲酸甲酯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或者溶劑合物，其特征在于:所述Rl為丁基或環(huán)己基，R2為甲酸基或甲酸甲酯基，R3為羥基或乙酰氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或者溶劑合物，其特征在于:所述Rl為丁基，R2為甲酸基；R3為乙酰氧基； 或者，所述Rl為環(huán)己基，R2為甲酸甲酯基；R3為羥基。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或者溶劑合物，其特征在于:所述丁基為異丁基。
6.權(quán)利要求3所述化合物的制備方法，其特征在于:它包括以下步驟: (a)將豆腐果苷和乙酸酐反應(yīng)，得到產(chǎn)物留作下一步的反應(yīng)物； (b)將步驟(a)得到的產(chǎn)物與順丁烯二酸酐、胺類化合物和對甲苯硫酚反應(yīng)，即得到目標(biāo)化合物，所述胺類化合物選自丁基胺或環(huán)己胺； 或者，(C)按步驟(a)、(b)操作，取步驟(b)得到的產(chǎn)物，與碘甲烷反應(yīng)， 所得產(chǎn)物即為目標(biāo)化合物，或者，所得產(chǎn)物脫去乙酰基，即為目標(biāo)化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:步驟(a)中，所采用的溶劑為非質(zhì)子溶劑，優(yōu)選為DMF，反應(yīng)溫度為室溫；步驟(b)中，所采用溶劑為非質(zhì)子溶劑，優(yōu)選為甲苯，反應(yīng)溫度為50±2°C ;步驟(c)中，所用溶劑為非質(zhì)子溶劑，優(yōu)選為丙酮，反應(yīng)溫度為室溫。
8.權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或者溶劑合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于:所述藥物是抗卵巢癌的藥物。
10.一種藥物組合物，其特征在于:它是含有有效劑量的權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或者溶劑合物的藥物制劑。
【文檔編號】C07H15/26GK103951716SQ201410175835
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月28日
【發(fā)明者】尹述凡, 蔣麗娟, 黎勇, 袁麗 申請人:四川大學(xué)