抗生素Indimicins A–E及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了抗生素Indimicins?A–E及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用。Indimicins?A-E，結構式如式(I)所示，其是由鏈霉菌Streptomyces?sp.SCSIO03032發(fā)酵產生，含有新穎6′-氯-1′,3′-雙甲基-2′-H-吲哚結構且對人乳腺癌MCF-7細胞，人肝癌細胞HepG2，人肺癌H460細胞和人神經膠質瘤細胞SF-268有細胞毒活性，對其進行生物工程改造或化學結構修飾有望開發(fā)成為抗腫瘤新藥。
【專利說明】抗生素Indimicins A - E及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用
【技術領域】:
[0001]本發(fā)明屬于工業(yè)微生物領域,具體涉及新的抗生素Indimicins A-E及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用。
【背景技術】:
[0002]雙吲哚生物堿結構多樣且具有多種生物、藥理活性。目前，一些雙吲哚生物堿的類似物作為蛋白激酶K的抑制劑或DNA拓撲異構酶I的抑制劑已用于臨床試驗(H.Nakano, and S.0mura, 1 Chemical B1logy of NaturalIndolocarbazole Products:30Years since the Discovery of Staurosporine ' , JAntib1t, 62(2009)，17-26.)。

【發(fā)明內容】
:
[0003]本發(fā)明的第一個目的是提供五種新的具有抗腫瘤活性的雙吲哚生物堿indimicins A-E。
[0004]本發(fā)明的五種新的雙Π引哚生物堿indimicins A - E,其結構如式⑴所示:
[0005]
【權利要求】
1.化合物indimicinsA-E,其結構如式(I)所示:
2.一種權利要求1所述的化合物indimicins A-E的制備方法,其特征在于,所述的化合物indimicins A-E是從鏈霉菌(Streptomyces sp.) SCS1003032的發(fā)酵培養(yǎng)物中制備分離得到的。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，具體步驟如下: a、制備鏈霉菌(Sti^ptomycessp.) SCS1003032的發(fā)酵培養(yǎng)物，將該發(fā)酵培養(yǎng)物的發(fā)酵液和菌絲體分離開，發(fā)酵液經大孔樹脂吸附，后用丙酮洗脫大孔樹脂，洗脫液回收丙酮后剩余的水混合液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經蒸餾濃縮后得到浸膏A ;菌絲體先用丙酮浸提，浸取液回收丙酮后剩余的水混合液再用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經蒸餾濃縮后得到浸膏B ; b、將浸膏A和浸膏B合并的粗提物經硅膠柱層析，用氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比100:0~O:100進行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比98:2梯度洗脫下來的餾分Fr.2，后經ODS反相中壓液相色譜，用水/甲醇作為洗脫劑，從體積比100:0~O:100進行梯度洗脫，收集水/甲醇體積比20:80梯度洗脫下來的餾分Fr.2-3，再過LH-20凝膠柱，以氯仿/甲醇體積比1:1作為流動相洗脫，洗脫餾分再經薄層層析純化分離，得到化合物indimicinA、indimicin B、indimicin C、indimicin D 和 indimicin E0
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的a步驟的制備鏈霉菌(Streptomyces sp.) SCS1003032的發(fā)酵培養(yǎng)物是通過以下方法制備:將活化的鏈霉菌(Streptomyces sp.) SCS1003032接入種子培養(yǎng)基,28°C，200rpm,培養(yǎng)48h得種子液，將種子液以10%的接種量接入到發(fā)酵培養(yǎng)基中，28°C，200rpm，振蕩培養(yǎng)120h，而制得發(fā)酵培養(yǎng)物，所述的種子培養(yǎng)基和發(fā)酵培養(yǎng)基的配方都為每升培養(yǎng)基中含有:淀粉10g，酵母粉5g，蛋白胨4g，CaC032g，粗海鹽30g，余量為水，pH7.2。
5.鏈霉菌(Streptomycessp.) SCS1003032在制備權利要求1所述的化合物indimicinA、indimicin B、indimicin C、indimicin D 或 indimicin E 中的應用。
6.權利要求1所述的化合物indimicinsA、B、C、D或E在制備抗腫瘤藥物中的應用。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗乳腺癌，人肝癌，人肺癌或人神經膠質瘤的藥物。
8.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，包含有效量的indimicin A、B、C、D或E作為活性成份。
9.根據權利要求8所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗乳腺癌，人肝癌，人肺癌或人神 經膠質瘤的藥物。
【文檔編號】C07D487/14GK104031052SQ201410214540
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年5月20日 優(yōu)先權日:2014年5月20日
【發(fā)明者】張長生, 張文軍, 馬亮, 李蘇梅, 張慶波, 張海波, 張光濤 申請人:中國科學院南海海洋研究所