一種2-脫氧-d-核糖的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-脫氧-D-核糖的制備方法。具體包括如下步驟：(1)在惰性氣氛下，在活化鋅粉的催化作用下，D-甘油醛縮丙酮與溴乙酸乙酯經(jīng)Reformasky反應(yīng)，得到式Ⅰ所示化合物；(2)在堿存在的條件下，式Ⅰ所示化合物與有機(jī)硅保護(hù)劑經(jīng)取代反應(yīng)，得到式Ⅱ所示化合物；(3)在還原劑的條件下，式Ⅱ所示化合物發(fā)生還原反應(yīng)，得到式Ⅲ所示化合物；(4)在氧化劑的條件下，式Ⅲ所示化合物發(fā)生氧化反應(yīng)，得到式Ⅳ所示化合物；(5)在酸存在的條件下，式Ⅳ所示化合物經(jīng)脫保護(hù)后發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，即得2-脫氧-D-核糖。本發(fā)明中使用Reformasky反應(yīng)，選擇性好。且高收率的獲得了式Ⅰ所示化合物，該工藝操作方便，原料價(jià)廉，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
【專利說明】—種2-脫氧-D-核糖的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種2-脫氧-D-核糖的制備方法，屬于藥物合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]2-脫氧-D-核糖是應(yīng)用非常廣泛的一種單糖，是核苷類藥物的基礎(chǔ)原料和關(guān)鍵中間體，目前主要用于合成核苷類抗腫瘤、抗病毒藥物，如齊多夫定、拉米夫定、司達(dá)夫定，有著重要的開發(fā)價(jià)值和市場前景。
[0003]2-脫氧-D-核糖的合成方法主要有:
[0004](I)以葡萄糖為原料，在堿中異構(gòu)化為3-脫氧己糖酸，再將3-脫氧己糖酸Ruff得到2-脫氧-D-核糖，最后再用苯胺處理。反應(yīng)路線如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種2-脫氧-D-核糖的制備方法，包括如下步驟: (1)在惰性氣氛下，在活化鋅粉的催化作用下，D-甘油醛縮丙酮與溴乙酸乙酯經(jīng)Reformasky反應(yīng),得到式I所示化合物； 所述活化鋅粉是由鋅粉經(jīng)鹽酸、水和乙醇依次洗滌后干燥得到；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟⑴中，所述溴乙酸乙酯與所述D-甘油醛縮丙酮的摩爾比為I~2:1 ; 所述活化鋅粉與所述D-甘油醛縮丙酮的摩爾比為I~2:1 ; 所述Reformasky反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、1，4_ 二氧六環(huán)和乙腈中的任一種； 所述Reformasky反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)~24小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-脫氧-D-核糖的制備方法，其特征在于:步驟⑵中， 所述有機(jī)硅保護(hù)劑與式I所示化合物的摩爾比為I~2:1 ; 所述堿與式I所示化合物的摩爾比為1~2:1 ; 所述堿為三乙胺、吡啶、二異丙基乙基胺、咪唑和氫化鈉中的任一種； 所述取代反應(yīng)在在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃和DMF中任一種或任幾種； 所述取代反應(yīng)的反應(yīng)溫度為20°C~40°C，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)~24小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的2-脫氧-D-核糖的制備方法，其特征在于:步驟(3)中， 所述還原劑與式II所示化合物的摩爾比為1.5~2:1 ; 所述還原劑為硼氫化鋰和四氫鋁鋰中任一種； 所述還原反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)和乙腈中任一種； 所述還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度為0°c~25°C，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)~24小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的2-脫氧-D-核糖的制備方法，其特征在于:步驟(4)中， 所述氧化劑與式III所示化合物的摩爾比為2~3.5:1 ; 所述氧化劑為Cr03/Py和DMSO/(COCl)2中任一種，所述Cr03/Py表示吡啶與三氧化鉻的絡(luò)合物，所述吡啶與所述三氧化鉻的摩爾比為2:1 ;所述DMSO/(COCl) 2表示二甲基亞砜與草酰氯的混合物，所述二甲基亞砜與所述草酰氯的摩爾比為1:1; 所述氧化反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、1，4- 二氧六環(huán)、乙腈和甲苯中任一種； 所述氧化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為0°C~25°C，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)~24小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的2-脫氧-D-核糖的制備方法，其特征在于:步驟(5)中， 式III所示化合物與所述酸的摩爾比為1:1~50 ; 所述酸為鹽酸和硫酸中任一種；所述酸的濃度為0.1~IM ; 所述環(huán)化反應(yīng)的反應(yīng)溶劑為水和有機(jī)溶劑中任一種；所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、乙腈和1，4- 二氧六環(huán)中任一種； 所述環(huán)化反應(yīng)的溫度為25°C至所述環(huán)化反應(yīng)的反應(yīng)溶劑的回流溫度； 所述環(huán)化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)~24小時(shí)。
【文檔編號】C07H1/00GK104004031SQ201410219428
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年5月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月22日
【發(fā)明者】陳振昌, 張紅娟 申請人:北京瑞博奧生物科技有限公司