一種L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種全新的L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，包括如下步驟：(1)L-α-氨基丁酸和2,2-二甲氧基丙烷在酸性條件下反應(yīng)，生成(S)-4-乙基-2,2-二甲基惡唑烷-5-酮；(2)將(S)-4-乙基-2,2-二甲基惡唑烷-5-酮氨解得到L-α-氨基丁酰胺，接著在氯化氫乙醇溶液中成鹽，得到最終產(chǎn)物L(fēng)-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽。該方法操作簡便，反應(yīng)條件溫和，易于放大。而且避免了使用劇毒性和強酸性的試劑，對環(huán)境友好。同時該方法所用的原料便宜，收率較高，并且得到的產(chǎn)品純度也較高。
【專利說明】—種L- α -氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種抗癲癇藥物醫(yī)藥中間體的合成方法，尤其涉及抗癲癇藥物左乙拉西坦中間體L- α -氨基丁酰胺鹽酸鹽的合成方法，屬于有機合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]L-α -氨基丁酰胺鹽酸鹽是新型抗癲癇藥物左乙拉西坦的關(guān)鍵中間體。其結(jié)構(gòu)如
式⑴所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)在催化量酸的作用下，L-α -氨基丁酸和2，2- 二甲氧基丙烷加熱進行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，經(jīng)過后處理得到(S)-4-乙基-2，2- 二甲氧基惡唑烷-5-酮； (2)將步驟⑴中得到的(S)-4-乙基-2，2-二甲氧基惡唑烷-5-酮在氨解試劑的作用下進行氨解反應(yīng)，得到的L- α -氨基丁酰胺與HCl進行成鹽反應(yīng)，得到L- α -氨基丁酰胺鹽酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，反應(yīng)在溶劑中進行，所述的溶劑為丙酮，苯，甲苯，二甲苯，甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的酸為硫酸，鹽酸，磷酸，對甲苯磺酸，三氟乙酸，三氯化鋁，四氯化錫，三氯化鐵或二氯化鋅。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的酸和L- α -氨基丁酸的摩爾比為0.05~8.0:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，以丙酮作為溶劑時，反應(yīng)溫度為40°C~56°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項所述的L-α -氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所 述的后處理的操作為:將反應(yīng)完全的反應(yīng)液進行減壓濃縮，除去溶劑和過量的試劑，得到的濃縮物為(S)-4-乙基-2，2- 二甲氧基惡唑烷-5-酮的粗品； 所述的(S)-4-乙基-2，2-二甲氧基惡唑烷-5-酮的粗品直接作為步驟(2)的反應(yīng)物與所述的氨解試劑進行反應(yīng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的氨解試劑為氨水，氨甲醇溶液和氨乙醇溶液中的至少一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的氨解反應(yīng)的溫度為70~80°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的氨解反應(yīng)完成之后，減壓濃縮得到的濃縮物加入醇溶劑溶解后進行所述的成鹽反應(yīng); 所述的HCl以氯化氫醇溶液的形式加入。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的L-α-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，所述的氯化氫醇溶液為氯化氫甲醇溶液，氯化氫乙醇溶液或氯化氫異丙醇溶液。
【文檔編號】C07C237/06GK104030942SQ201410253598
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月9日
【發(fā)明者】周雄飛, 葉素斌, 劉偉軍, 胡明陽, 范麗平 申請人:浙江普洛醫(yī)藥科技有限公司