一種端炔的合成方法
【專(zhuān)利摘要】一種端炔的合成方法，涉及端炔。向反應(yīng)器中加入1，1-偕二溴烯烴或炔基溴、三配位膦化合物、堿和溶劑，在0℃以上溫度下攪拌0.5～12h，反應(yīng)結(jié)束后減壓旋蒸除去溶劑，殘余物通過(guò)蒸餾或者以石油醚/乙酸乙酯洗脫條件下進(jìn)行柱層析分離純化，即得產(chǎn)物。原料廉價(jià)易得；操作簡(jiǎn)單，不需除水除氧，反應(yīng)條件溫和，不需低溫或較高溫度；有多種有機(jī)溶劑均可高效完成該反應(yīng)?？稍谟袡C(jī)合成、醫(yī)藥中間體、材料化學(xué)等領(lǐng)域應(yīng)用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種端炔的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及端炔，尤其是涉及用三配位膦化合物在堿性條件下還原1，1-偕二溴烯烴或炔基溴化合物制備端炔的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]端炔是一種重要的精細(xì)化工原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等領(lǐng)域，如可方便地通過(guò)Sonogashira反應(yīng)、炔烴復(fù)分解反應(yīng)或其它金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建內(nèi)炔，也可通過(guò)Click反應(yīng)合成各種三氮唑類(lèi)化合物。關(guān)于其應(yīng)用研究一直持久不衰，新的應(yīng)用領(lǐng)域仍在不斷被開(kāi)發(fā)出來(lái)。
[0003]Corey-Fucks反應(yīng)是傳統(tǒng)的也是最常用的端炔制備方法。它用n_BuLi作為堿和還原劑與I，1-偕二溴烯烴化合物在_78°C反應(yīng)得到炔基鋰，水解得端炔。n-BuLi的應(yīng)用對(duì)反應(yīng)物的官能團(tuán)有太多限制，比如含鹵代基、羥基、胺基、氰基、酯基、羰基等底物都不適合，而且反應(yīng)條件苛刻，需無(wú)水無(wú)氧，操作較繁瑣。隨后發(fā)展的一系列對(duì)于Corey-Fucks反應(yīng)的改良，主要是對(duì)反應(yīng)中所用的堿進(jìn)行優(yōu)化，如格氏試劑、LiHMDS, NaHMDS, t_BuOK等代替n-BuLi也可得到端炔，但仍然需要無(wú)水低溫操作，底物適用性也受限制。目前對(duì)該方法改良最好的是匡春香等報(bào)道的用Cs2CO3做堿，在大極性溶劑DMSO、DMF中，115°C加熱12h，對(duì)大多數(shù)反應(yīng)底物可以高產(chǎn)率的得到相應(yīng)端炔。該方法的缺點(diǎn)主要是所用溶劑非環(huán)境友好型且用量較大，反應(yīng)溫度也較高，同時(shí)反應(yīng)中無(wú)常規(guī)的還原劑，反應(yīng)機(jī)理尚不明確。
[0004]過(guò)渡金屬催化乙 炔衍生物與鹵代烴交叉偶聯(lián)反應(yīng)也常用于端炔制備。如Lau等發(fā)展的三甲基娃乙炔與鹵代芳基發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)以及脫娃基制備末端芳炔(K.S.Y.Lau, etal.J.0rg.Chem.1990, 46，2280-2286.)。Negishi等報(bào)道的乙炔基鋅試劑或乙炔基格氏試劑與碘苯、烯基碘反應(yīng)合成苯乙烯和共軛烯炔等(E.Negishi, et al.J.0rg.Chem.1997，62，8957 - 8960.)。這些方法產(chǎn)率較高，底物適用性也較廣。但這類(lèi)方法所用乙炔衍生物較難制備，且不能用于制備脂肪族端炔。
[0005]Ohira 和 Bestmann 等對(duì) Seyferth-Gilbert Homologationfa 的改良反應(yīng)也是目前常用的制備端炔的方法，醛與Bestmann-Ohira試劑在弱堿K2CO3作用下，常溫反應(yīng)即可得到端塊(S.0hira.Synth.Commun.1989, 19, 561 - 564 ;Η.J.Bestmann, etal.Synlett.1996，521 - 522.)。該方法的缺點(diǎn)是所用到的磷試劑價(jià)格昂貴，而且此法不能制備共軛烯炔化合物。
[0006]其他合成方法還有單溴代烯烴在NaNH2作用下的消除反應(yīng)，1，2_ 二溴烯烴的還原消除反應(yīng)等，但都存在或底物難制備，或反應(yīng)條件苛刻，底物適用性窄等缺點(diǎn)，因此需要一種原料更廉價(jià)易得，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，可適合大規(guī)模生產(chǎn)的合成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述不足，提供經(jīng)濟(jì)實(shí)用的一種端炔的合成方法。[0008]本發(fā)明的具體步驟如下:
[0009]向反應(yīng)器中加入1，1-偕二溴烯烴或炔基溴、三配位膦化合物、堿和溶劑，在0°C以上溫度下攪拌0.5~12h，反應(yīng)結(jié)束后減壓旋蒸除去溶劑，殘余物通過(guò)蒸餾或者以石油醚/乙酸乙酯洗脫條件下進(jìn)行柱層析分離純化，即得產(chǎn)物。
[0010]所述1，1-偕二溴烯烴或炔基溴與三配位膦化合物與堿的摩爾比可為1: (I~
3): (I ~6)。
[0011]所述1，1-偕二溴烯烴可選自對(duì)甲基苯乙烯基二溴、對(duì)硝基苯乙烯基二溴、鄰氨基苯乙烯基二溴及含任意有機(jī)側(cè)鏈的偕二溴烯烴化合物等中的一種。
[0012]所述炔基溴可選自苯乙炔溴、對(duì)甲基苯乙炔溴、對(duì)硝基苯乙炔溴、鄰氨基苯乙炔溴及含任意有機(jī)側(cè)鏈的乙炔溴化合物等中的一種。
[0013]所述三配位膦化合物可選自三苯基膦、對(duì)甲基三苯基膦、鄰甲基三苯基膦等中的一種。
[0014]所述堿可采用無(wú)機(jī)堿，所述無(wú)機(jī)堿可選自堿金屬的氫氧化物、堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽等中的一種。
[0015]所述溶劑可選自二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基亞砜、乙二醇、水、乙腈、C1-C8醇、C2-C6醚、C3-C6酮、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯等中的至少一種。
[0016]本發(fā)明的技術(shù)方案是以1，1-偕二溴烯烴或炔基溴化合物為原料，三配位膦化合物為還原劑，在溶液中合成端塊。
[0017]本發(fā)明的合成路線為:
[0018]
【權(quán)利要求】
1.一種端炔的合成方法，其特征在于其具體步驟如下: 向反應(yīng)器中加入1，1-偕二溴烯烴或炔基溴、三配位膦化合物、堿和溶劑，在o°c以上溫度下攪拌0.5~12h，反應(yīng)結(jié)束后減壓旋蒸除去溶劑，殘余物通過(guò)蒸餾或者以石油醚/乙酸乙酯洗脫條件下進(jìn)行柱層析分離純化，即得產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述1，1-偕二溴烯烴或炔基溴與三配位膦化合物與堿的摩爾比為1: (I~3): (I~6)。
3.如權(quán)利要求1所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述1，1-偕二溴烯烴選自對(duì)甲基苯乙烯基二溴、對(duì)硝基苯乙烯基二溴、鄰氨基苯乙烯基二溴及含任意有機(jī)側(cè)鏈的偕二溴烯烴化合物中的一種。
4.如權(quán)利要求1所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述炔基溴選自苯乙炔溴、對(duì)甲基苯乙炔溴、對(duì)硝基苯乙炔溴、鄰氨基苯乙炔溴及含任意有機(jī)側(cè)鏈的乙炔溴化合物中的一種。
5.如權(quán)利要求1所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述三配位膦化合物選自三苯基勝、對(duì)甲基二苯基勝、鄰甲基二苯基勝中的一種。
6.如權(quán)利要求1所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述堿采用無(wú)機(jī)堿。
7.如權(quán)利要求6所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)堿選自堿金屬的氫氧化物、堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽中的一種。
8.如權(quán)利要求1 所述一種端炔的合成方法，其特征在于所述溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基亞砜、乙二醇、水、乙腈、C1-C8醇、C2-C6醚、C3-C6酮、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯中的至少一種。
【文檔編號(hào)】C07C15/58GK104003827SQ201410267537
【公開(kāi)日】2014年8月27日 申請(qǐng)日期:2014年6月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月16日
【發(fā)明者】趙玉芬, 王裕磊, 劉艷 申請(qǐng)人:廈門(mén)大學(xué)