一種注射級(jí)培美曲塞二鈉的純化方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種注射級(jí)培美曲塞二鈉的純化方法，該方法包括：培美曲塞二鈉粗品溶于氯化鈉水溶液中，有機(jī)溶劑萃取水溶液，收集水溶液，入活性炭、過(guò)濾，加入有機(jī)溶劑，析晶、洗滌、干燥。使用該純化方法可有效地解決復(fù)溶試驗(yàn)時(shí)的渾濁現(xiàn)象，更令人驚喜的是，該純化方法可有效的去除培美曲塞二鈉原料藥中的雜質(zhì)，使得純化工作變得簡(jiǎn)單高效。
【專利說(shuō)明】一種注射級(jí)培美曲塞二鈉的純化方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種注射級(jí)培美曲塞二鈉的純化方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 培美曲塞二鈉是一種多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，能抑制胸苷酸合成酶（TS)、二氫葉酸還 原酶（DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶（GARFT)等多種葉酸依賴酶。臨床試驗(yàn) 表明培美曲塞二鈉對(duì)多種實(shí)體瘤有效，目前已在美國(guó)、歐盟、中國(guó)等國(guó)上市，用于一線治療 惡性胸膜間皮瘤和二線治療局部晚期和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。培美曲塞二鈉 （Pemetrexed disodium，結(jié)構(gòu)式如下所示），化學(xué)名為：N-[4-[2-(2-氨基-4, 7-二氫-4-氧代-1H-吡咯 并[2, 3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲?；鵠-L-谷氨酸二鈉鹽。

【權(quán)利要求】
1. 一種注射級(jí)培美曲塞二鈉的純化方法，其特征在于該方法包括如下步驟： (1) 培美曲塞-納粗品溶于氣化納水溶液中； (2) 有機(jī)溶劑萃取步驟（1)形成的溶液； (3) 收集步驟（2)形成的水溶液； (4) 向步驟（3)的水溶液加入活性炭、過(guò)濾， (5) 向步驟（4)的濾液中加入有機(jī)溶劑，析晶、洗滌、干燥。
2. 如權(quán)利要求1所述的注射級(jí)培美曲塞二鈉的純化方法，其特征在于： 步驟（1)中氯化鈉水溶液的濃度為0. 1-20%，所用氯化鈉水溶液的體積為培美曲塞二 鈉粗品質(zhì)量的2-10倍； 步驟（2)中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯中的一種或多種； 步驟（4)中的溫度為20-60°C，活性炭的用量為培美曲塞二鈉粗品質(zhì)量的0. 1-10%，步驟 (5)中有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、丙酮中的一種或多種，有機(jī)溶劑的體 積為培美曲塞二鈉粗品質(zhì)量的1-10倍。
3. 如權(quán)利要求2所述的一種注射級(jí)培美曲塞二鈉的純化方法，其特征在于： 步驟（1)中氯化鈉水溶液的濃度為0. 3-3. 0%，所用氯化鈉水溶液的體積為培美曲塞二 鈉粗品質(zhì)量的2-6倍； 步驟（2)中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷； 步驟（4)中的溫度為30-40°C，活性炭的用量為培美曲塞二鈉粗品質(zhì)量的1-5%，步驟 (5)中有機(jī)溶劑為乙醇，有機(jī)溶劑的體積為培美曲塞二鈉粗品質(zhì)量的2-4倍。
4. 如權(quán)利要求3所述的一種注射級(jí)培美曲塞二鈉的純化方法，其特征在于： 步驟（1)中氯化鈉水溶液的濃度為0. 9-2. 0%，所用氯化鈉水溶液的體積為培美曲塞二 鈉粗品質(zhì)量的2-4倍。
【文檔編號(hào)】C07D487/04GK104119345SQ201410270585
【公開(kāi)日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2014年6月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月18日
【發(fā)明者】姚輝濤, 劉凡磊 申請(qǐng)人:威海昊同醫(yī)藥科技有限公司