一種高純度普伐他汀鈉純化工藝的制作方法
【專(zhuān)利摘要】一種高純度普伐他汀鈉的純化工藝，要解決避免使用毒性較大的乙腈溶劑和提高產(chǎn)品純度的技術(shù)問(wèn)題，屬于醫(yī)藥分離純化【技術(shù)領(lǐng)域】。其特征在于：將兩種不同的大孔吸附樹(shù)脂層析填料，分別裝入第一色譜柱和第二色譜柱中作為固定相，第一色譜柱和第二色譜柱相互串聯(lián)耦合組合；稱(chēng)取普伐他汀鈉粗品，去離子水中溶解，使普伐他汀鈉粗品的濃度為100～250mg/ml；樣品液連續(xù)流過(guò)色譜柱上樣，使所用樹(shù)脂的體積L和樣品的重量g之比為1:10～1:30；再用去離子水洗脫，將純度大于99.9%的洗脫液合并，用納濾膜濃縮、冷凍干燥，產(chǎn)品純度大于99.95%的普伐他汀鈉。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單成本低、操作方便、避免使用大量酸堿溶液和毒性較大的乙腈溶劑，符合環(huán)保要求。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種高純度普伐他汀鈉純化工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥產(chǎn)品的分離純化【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種高純度普伐他汀鈉純化 新工藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 普伐他汀鈉，是一種從真菌培養(yǎng)液中分離出來(lái)的降脂藥，其化學(xué)名稱(chēng)： {lS-[la(bs*，ds*)，2a, 6a, 8b (R*)，8aa]}-1，2，6，7，8，8a_ 六氫 _b, d, 6-三羥-2-甲 基-8-(2-甲基-1-氧丁氧基）-1-萘庚酸單鈉鹽，分子式：C23H35Na07，分子量：446. 52，化學(xué) 結(jié)構(gòu)式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種高純度普伐他汀鈉的純化工藝，其特征在于包括下述步驟： 1>色譜柱平衡：將兩種不同的大孔吸附樹(shù)脂層析填料，分別裝入第一色譜柱和第二色 譜柱中作為固定相，所述第一色譜柱和第二色譜柱相互串聯(lián)耦合組合；裝柱完成后，用兩倍 柱體積去離子水以1?4倍柱體積/每小時(shí)的流速平衡色譜柱； 2>樣品制備：稱(chēng)取純度為98?99%的普伐他汀鈉粗品，加入到去離子水中攪拌溶解完 全，使普伐他汀鈉粗品的濃度為100?250mg/ml，用濾紙過(guò)濾得到樣品液備用； 3>上樣：將所述樣品液以1?4倍柱體積每小時(shí)的流速連續(xù)流過(guò)色譜柱，所用樹(shù)脂的 體積L和樣品的重量g之比為1:10?1:30 ; 4>洗脫：上樣結(jié)束后用去離子水為流動(dòng)相，以1?4倍柱體積/每小時(shí)流速洗脫，洗 脫1倍柱體積后，每洗脫0. 5倍柱體積用高效液相色譜儀測(cè)定一次純度，將純度大于99. 9% 的洗脫液合并得到收集液； 5>后處理：將所述收集液用納濾膜濃縮，濃縮液經(jīng)冷凍干燥得到純度大于99. 95%的普 伐他汀鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種高純度普伐他汀鈉的純化工藝，其特征在于；步驟1>所述 第一色譜柱層析填料為HZ PA系列大孔聚酰胺吸附樹(shù)脂，第二色譜柱層析填料為HZ PS系列 大孔聚苯乙烯-二乙烯苯微球樹(shù)脂，或?yàn)镠Z PMMA系列大孔聚丙烯酸酯吸附樹(shù)脂，所述第一 色譜柱和第二色譜柱層析填料裝柱體積1 : 1。
【文檔編號(hào)】C07C69/33GK104045557SQ201410287587
【公開(kāi)日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2014年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月25日
【發(fā)明者】寧方紅, 厲留柱, 江邦和, 楊超男, 李大蘆 申請(qǐng)人:上海華震科技有限公司