一種5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法
【專利摘要】一種5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法，屬于化工【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明以2,4-二溴苯酚和3-溴-4-氟硝基苯為原料，經(jīng)過三步化學(xué)反應(yīng)得到5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸，采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)和核磁共振技術(shù)對(duì)重要的中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物進(jìn)行鑒定和分析。本方法成功地合成了4’-氨基-2,2’,4-三溴聯(lián)苯醚和5-[4-(2,4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸，合成步驟安全有效，為研究多溴聯(lián)苯醚分析方法和開展多溴聯(lián)苯醚代謝物標(biāo)準(zhǔn)樣品的合成工作提供了有利的條件，具有明顯的科學(xué)意義，滿足了國內(nèi)對(duì)該研究的需要。
【專利說明】—種5-[4-(2, 4- 二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的
合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]—種5-[4-(2，4- 二溴苯氧基)-3_溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法，屬于化工【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)作為一種溴系阻燃劑的一大類阻燃物質(zhì)，由于其優(yōu)異的阻燃性能，已經(jīng)越來越廣泛的應(yīng)用于各種消費(fèi)產(chǎn)品當(dāng)中。同時(shí)，多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)也是一類全球性的有機(jī)污染物，由于其持久性、毒性和潛在的生物蓄積性而備受關(guān)注，光化學(xué)降解是環(huán)境中多溴聯(lián)苯醚的重要?dú)w趨之一，隨著在環(huán)境樣品中不斷報(bào)道PBDEs的檢出，該類化合物所造成的環(huán)境問題也越來越受到大家特別是環(huán)境科學(xué)的關(guān)注。
[0003]但是，多溴聯(lián)苯醚代謝物的研究尚處起步階段，而且化合物種類極其多(理論估算可到幾千種)，這對(duì)標(biāo)樣的商業(yè)化生產(chǎn)造成了極大的困難。目前國內(nèi)外標(biāo)樣的合成工作主要由斯德哥爾摩大學(xué)和上海大學(xué)合成了部分低溴聯(lián)苯醚代謝物的標(biāo)樣，標(biāo)樣的匱乏很大程度限制了 PBDEs代謝物含量、分布及毒性研究的開展。因此，開展PBDEs代謝物標(biāo)準(zhǔn)樣品的合成工作是一項(xiàng)基礎(chǔ)而緊迫的前沿工作，是盡快、合理認(rèn)識(shí)PBDEs對(duì)人體和環(huán)境介質(zhì)環(huán)境行為的重要環(huán)節(jié)，具有明顯的科學(xué)意義。而一種4’ -氨基-2，2’，4-三溴聯(lián)苯醚和5- [4- (2，4- 二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法為此提供了有利的條件，大大拓展了通過化學(xué)合成方法得到PBDEs代謝物標(biāo)樣的種類，為研究多溴聯(lián)苯醚類物質(zhì)檢測(cè)方法奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明目的是提供一種5-[4-(2，4- 二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法，為研究多溴聯(lián)苯醚分析方法和開展多溴聯(lián)苯醚代謝物標(biāo)準(zhǔn)樣品的合成工作提供了有利的條件。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案:一種5-[4_(2，4-二溴苯氧基)-3_溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法，以2，4-二溴苯酚和3-溴-4-氟硝基苯為原料，經(jīng)過三步化學(xué)反應(yīng)得到5-[4-(2，4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸，其反應(yīng)過程的方程式為:
第一步反應(yīng):
【權(quán)利要求】
1.一種5-[4-(2，4-二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成方法，其特征在于以2，4- 二溴苯酌和3-溴-4-氟硝基苯為原料，通過二步反應(yīng)，得到5-[4-(2，4- 二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸，采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)和核磁共振技術(shù)對(duì)重要的中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物進(jìn)行鑒定和分析，步驟為: (1)4，-硝基_2，2’，4-三溴聯(lián)苯醚的合成 ①將2,4-二溴苯酚4.13mmol溶于8mL DMF溶液中，加入NaH 8.33mmol,冰浴攪拌30min,然后靜置至室溫； ②保持室溫15min之后，加入3-溴-4-氟硝基苯4.13mmol，90°C加熱回流2h ； ③加入IOmL水,用CH2Cl2萃取4次,每次20mL,有機(jī)相再用25mL水萃取,然后用無水硫酸鎂干燥有機(jī)相，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑； ④采用硅膠柱層析純化，乙醚:正己烷體積比=50: 50洗脫，得到橙黃色液體4’-硝基-2，2’，4-三溴聯(lián)苯醚； (2)4’-氨基-2，2’，4-三溴聯(lián)苯醚的合成 ①米用Fe/H+硝基還原方法，還原劑鐵粉5.0mmol和4’ -硝基-2，2’ , 4- 二漠聯(lián)苯釀.5.0mmol加入到IOmL乙醇和IOmL乙酸的混合溶劑中，在80°C條件下反應(yīng)Ih ； ②反應(yīng)完全后冷卻至室溫，過濾，液相中加入30mL的乙酸乙酯和30mL的水，分離出有機(jī)相，水相用乙酸乙酯萃取2次，每次30mL，合并有機(jī)相，依次用Na2CO3水溶液洗滌2次，每次30mL，和水洗滌3次，每次30mL，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑； ③經(jīng)柱層析分離后得到純樣品，柱層析展開劑:乙酸乙酯:正己烷體積比=I: 2，得到淡黃色固體4’ -氨基-2，2’，4-三溴聯(lián)苯醚； (3)5-[4-(2，4- 二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸的合成 ①4’-氨基-2，2’，4-三溴聯(lián)苯醚0.37mmol,溶于3mL無水吡啶中，加入琥珀酸酐.0.78mmol，60°C加熱回流過夜； ②反應(yīng)完全后冷卻至室溫，2M鹽酸溶液酸化，用二氯甲烷萃取4次，每次2mL，再加入2MNaOH萃取； ③分離水相，冷卻，酸化至pH=2，產(chǎn)生白色沉淀，得到5-[4- (2，4- 二溴苯氧基)-3-溴苯基]甲酰胺丁酸。
【文檔編號(hào)】C07C231/02GK104016875SQ201410291484
【公開日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月26日
【發(fā)明者】胥傳來, 孫成, 匡華, 徐麗廣, 馬偉, 劉麗強(qiáng), 宋珊珊, 吳曉玲 申請(qǐng)人:江南大學(xué)