一種合成咔唑生物堿karapinchamine A的方法
【專利摘要】一種高效合成咔唑生物堿karapinchamine?A的方法：以5-甲基-2-吲哚羧酸乙酯和香葉基溴為原料，首先在氫化鈉做堿的條件下生成香葉基保護(hù)的吲哚羧酸酯；然后經(jīng)過四氫鋁鋰還原及二氧化錳氧化得到5-甲基-1-香葉基-2-吲哚醛；接著與苯甲?；Ｗo(hù)的炔丙醇的鋰鹽反應(yīng)，得到1-(吲哚-2-基)-2-炔-1-醇；在1,3-雙(2,6-二異丙基苯基咪唑-2-亞基)金(I)酰氯/六氟銻酸銀的催化下，1-(吲哚-2-基)-2-炔-1-醇可以發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，以80％的產(chǎn)率得到相應(yīng)的咔唑，然后以碳酸鉀為堿，以85％的產(chǎn)率得到脫苯甲?；漠a(chǎn)物karapinchamine?A。
【專利說明】—種合成昨唑生物喊karapinchamine A的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種合成咔唑生物堿的方法，以吲哚羧酸酯和香葉基溴為原料，高效合成了咔唑生物喊karapinchamine A。
【背景技術(shù)】
[0002]咔唑類化合物以多種形式廣泛存在于自然界中。咔唑也是一些藥物的基本骨架，由于咔唑生物堿優(yōu)越的、廣譜的生物活性，引起藥物化學(xué)工作者的極大關(guān)注。1_2開發(fā)結(jié)構(gòu)新穎的人工合成的咔唑類化合物倍受青睞，已成為研發(fā)咔唑類藥物重要的新方向。3_4
[0003]Masayuki Yoshikawa等從原產(chǎn)于斯里蘭卡咖喱葉中提取到一種新的咔唑生物堿karapinchamine A,5生物學(xué)測試發(fā)現(xiàn)其具有很好的抗痕疾活性。
[0004]本專利具有較高的區(qū)域選擇性，原料也相對簡單易得，本專利合成了咔唑生物堿karapinchamine A0
[0005]參考文獻(xiàn):
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【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]本發(fā)明的目的是提供一種高效合成天然咔唑類生物堿karapinchamine A的方法，通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的:
[0012]本發(fā)明公開了一種合成天然咔唑類生物堿karapinchamine A的方法，以5_甲基-2-吲哚羧酸乙酯和香葉基溴為原料，首先在氫化鈉做堿的條件下生成香葉基保護(hù)的吲哚羧酸酯；然后經(jīng)過四氫鋁鋰還原及二氧化錳氧化得到5-甲基-1-香葉基-2-吲哚醛；接著與苯甲酰基保護(hù)的炔丙醇的鋰鹽反應(yīng)，得到1_(吲哚-2-基)-2-炔-1-醇；在1，3-雙(2，6- 二異丙基苯基咪唑-2-亞基)金⑴酰氯/六氟銻酸銀的催化下，1-(吲哚-2-基)-2-炔-1-醇可以發(fā)生環(huán)化反應(yīng),得到脫苯甲酰基的產(chǎn)物karapinchamine A ；
[0013]合成反應(yīng)式如下:
[0014]
【權(quán)利要求】
1.一種合成天然咔唑類生物堿karapinchamine A的方法，其特征在于，以5-甲基-2-吲哚羧酸乙酯和香葉基溴為原料，首先在氫化鈉做堿的條件下生成香葉基保護(hù)的吲哚羧酸酯；然后經(jīng)過四氫鋁鋰還原及二氧化錳氧化得到5-甲基-1-香葉基-2-吲哚醛；接著與苯甲?；Ｗo(hù)的炔丙醇的鋰鹽反應(yīng)，得到1_(吲哚-2-基)-2-炔-1-醇；在1，3_雙(2，6-二異丙基苯基咪唑-2-亞基)金⑴酰氯/六氟銻酸銀的催化下，1_(吲哚-2-基)-2-炔-1-醇可以發(fā)生環(huán)化反應(yīng),得到脫苯甲?；漠a(chǎn)物karapinchamine A ； 合成反應(yīng)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成天然咔唑類生物堿karapinchamineA的方法,其特征在于，所述的karapinchamine A制備方法包括如下具體步驟: (I)、以5-甲基-2-吲哚羧酸乙酯和香葉基溴為原料，向NaH的N，N- 二甲基甲酰胺溶液中，室溫滴加5-甲基-2-吲哚羧酸乙酯的N，N-二甲基甲酰胺溶液，反應(yīng)I小時，滴加香葉基溴，室溫反應(yīng)2小時后，加水淬滅反應(yīng)，乙醚萃取，無水硫酸鈉干燥，濃縮得液體產(chǎn)物9 ； ⑵、向四氫鋁鋰的四氫呋喃溶液中，(TC滴加9的四氫呋喃溶液，反應(yīng)得到產(chǎn)物10，四氫呋喃和9的體積摩爾比為3.6:1 ; (3)、化合物10，二氧化錳在乙腈中反應(yīng)得到化合物11，二氧化錳和10的摩爾比為.3.6:1,乙腈和10的體積摩爾比為2.8:1 ; (4)、向If的四氫呋喃溶液中，_78°C下滴加LDA，反應(yīng)I小時后，滴加11的四氫呋喃溶液，回至室溫反應(yīng)3小時后，產(chǎn)物2ad，11和LDA及If的摩爾比為1:1.1:1.1，四氫呋喃和11的體積摩爾比為6.7~4.5:1 ; (5)、1，3_雙(2，6-二異丙基苯基咪唑-2-亞基)金(I)酰氯，六氟銻酸銀4A子篩，2ad，l，2-二氯乙烷，得到3ad，l，3-雙(2，6-二異丙基苯基咪唑-2-亞基)金(I)酰氯，六氟銻酸銀和2ad的摩爾比均為0.05~0.025:1，1，2-二氯乙烷和11的體積摩爾比為10:1 ; (6)、碳酸鉀和3ad在N-甲基吡咯燒酮中150°C反應(yīng)10小時后得到karapinchamine A,碳酸鉀和3ad的摩爾比為1.6:1，N-甲基吡咯烷酮和3ad的體積摩爾比為4~2.7:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成天然咔唑類生物堿karapinchamine A的方法,其特征在于，所述的步驟(1)中，所述5-甲基-2-吲哚羧酸乙酯和香葉基溴及NaH的摩爾比為1:.1.5:1.5 ；N, N-二甲 基甲酰胺和1-芐基-5-甲基-2-吲哚醛的體積摩爾比為1:1。
【文檔編號】C07D209/88GK104030971SQ201410297960
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月26日
【發(fā)明者】麻生明, 仇友愛, 周靜, 傅春玲 申請人:浙江大學(xué)