一種提高n-(4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮雜環(huán)丁酮-2純 ...的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮雜環(huán)丁酮-2純度的方法，其包括，以N-(4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2和2，2-二甲基-2-叔丁基氯硅烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮雜環(huán)丁酮-2，反應(yīng)結(jié)束后，加入20倍量的水，加工業(yè)鹽酸調(diào)節(jié)pH值4～5，攪拌30分鐘；料液冷至5～10℃，結(jié)晶半小時(shí)，離心機(jī)離心至干，用1倍量的水洗后，離心至干，濕品裝袋，直接用于下一步。通過(guò)此方法提高了反應(yīng)產(chǎn)物的純度，革除了危險(xiǎn)化學(xué)溶劑的使用，安全性提高，生產(chǎn)成本下降，達(dá)到節(jié)能減排的目的。
【專利說(shuō)明】—種提高N- (4-甲氧基苯)-4-乙?；?3- [1 -(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮雜環(huán)丁酮-2純度的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種提高碳烯青霉素中間體N-(4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮雜環(huán)丁酮-2純度的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]碳烯青霉素中間體以前采用醋酸乙酯萃取方法進(jìn)行純化。操作過(guò)程中，有機(jī)溶媒的揮發(fā)對(duì)環(huán)境污染大，且溶劑損耗高，加之萃取分層界面不清，往往導(dǎo)致產(chǎn)品純度低。更為嚴(yán)重的是由于醋酸乙酯料液與水層顏色接近不易分層，導(dǎo)致經(jīng)常性發(fā)生有機(jī)層料層帶水或醋酸乙酯料層隨水進(jìn)入污水池而造成生產(chǎn)事故發(fā)生。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本部分的目的在于概述本發(fā)明的實(shí)施例的一些方面以及簡(jiǎn)要介紹一些較佳實(shí)施例。在本部分以及本申請(qǐng)的說(shuō)明書(shū)摘要和發(fā)明名稱中可能會(huì)做些簡(jiǎn)化或省略以避免使本部分、說(shuō)明書(shū)摘要和發(fā)明名稱的目的模糊，而這種簡(jiǎn)化或省略不能用于限制本發(fā)明的范圍。
[0004]鑒于上述和/或現(xiàn)有N-(4-甲氧基苯)-4_乙?；?3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮雜環(huán)丁酮-2純度的方法中存在的問(wèn)題，提出了本發(fā)明。
[0005]因此，本發(fā)明的目的是提供一種碳烯青霉素中間體N-(4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮雜環(huán)丁酮-2后處理方法，提高生產(chǎn)的安全性，同時(shí)提高產(chǎn)品純度，降低溶劑消耗，該發(fā)明具有顯著的環(huán)保、經(jīng)濟(jì)雙重效益。。
[0006]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案:一種提高N-(4_甲氧基苯)-4-乙?；?3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮雜環(huán)丁酮-2純度的方法，包括，以N- (4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2和2，2- 二甲基-2-叔丁基氯硅烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮雜環(huán)丁酮_2，反應(yīng)結(jié)束后，加入20倍量的水，加工業(yè)鹽酸調(diào)節(jié)pH值4-5，攪拌30分鐘；料液冷至5~10°C，結(jié)晶半小時(shí)，離心機(jī)離心至干，用I倍量的水洗后，離心至干，濕品裝袋，直接用于下一步。
[0007]本發(fā)明的顯著優(yōu)點(diǎn):
[0008]1、不使用有機(jī)溶媒，提高了生產(chǎn)的安全性，降低溶劑消耗，達(dá)到節(jié)能減排目的；
[0009]2、提聞廣品的純度；
[0010]3、工業(yè)操作簡(jiǎn)單，具有顯著的環(huán)保、經(jīng)濟(jì)雙重效益。

【具體實(shí)施方式】
[0011]為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更加明顯易懂，下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】做詳細(xì)的說(shuō)明。
[0012]在下面的描述中闡述了很多具體細(xì)節(jié)以便于充分理解本發(fā)明，但是本發(fā)明還可以采用其他不同于在此描述的其它方式來(lái)實(shí)施，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不違背本發(fā)明內(nèi)涵的情況下做類似推廣，因此本發(fā)明不受下面公開(kāi)的具體實(shí)施例的限制。
[0013]其次，此處所稱的“ 一個(gè)實(shí)施例”或“實(shí)施例”是指可包含于本發(fā)明至少一個(gè)實(shí)現(xiàn)方式中的特定特征、結(jié)構(gòu)或特性。在本說(shuō)明書(shū)中不同地方出現(xiàn)的“在一個(gè)實(shí)施例中”并非均指同一個(gè)實(shí)施例，也不是單獨(dú)的或選擇性的與其他實(shí)施例互相排斥的實(shí)施例。
[0014]實(shí)施例1
[0015]以10kg4-N_(4-甲氧基苯)-4_乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮_2和2，2- 二甲基-2-叔丁基氯硅烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮雜環(huán)丁酮_2，反應(yīng)結(jié)束后，加入20倍量的水，用工業(yè)鹽酸調(diào)節(jié)pH值4，攪拌30分鐘；料液冷至5°C，結(jié)晶半小時(shí)，離心機(jī)離心至干，用I倍量的水洗，再離心機(jī)離心至干，濕品裝袋，直接用于下一步。通過(guò)此方法提高了反應(yīng)產(chǎn)物的純度。純度由80%提高到85%，得量16.02kg。
[0016]實(shí)施例2
[0017]以20kg N- (4-甲氧基苯)-4-乙?；鵢3_ (1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮_2和2，2_ 二甲基2叔丁基氯硅烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合N-(4-甲氧基苯)-4成4-乙酰基-3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮雜環(huán)丁酮_2，反應(yīng)結(jié)束后，加入20倍量的水，加工業(yè)鹽酸調(diào)節(jié)pH值4.5攪拌30分鐘；料液冷至10°C，結(jié)晶半小時(shí)，離心機(jī)離心至干，用I倍量的水洗，再離心機(jī)離心至干，濕品裝袋，直接用于下一步。通過(guò)此方法提高了反應(yīng)產(chǎn)物的純度。純度由80%提高到86%重量31.06kg。
[0018]實(shí)施例3
[0019]以1kg N-(4-甲氧基苯)-4_乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮_2和2，2_ 二甲基2叔丁基氯硅烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合N-(4-甲氧基苯)-4成4-乙?；?3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮雜環(huán)丁酮_2，反應(yīng)結(jié)束后，加入20倍量的水，加工業(yè)鹽酸調(diào)節(jié)pH值5攪拌30分鐘；料液冷至7 V，結(jié)晶半小時(shí)，離心機(jī)離心至干，用I倍量的水洗，再離心機(jī)離心至干，濕品裝袋，直接用于下一步。通過(guò)此方法提高了反應(yīng)產(chǎn)物的純度。純度由80%提高到82%重量16.1kgo
[0020]由此可見(jiàn)，本發(fā)明是在碳烯青霉素中間體反應(yīng)結(jié)束后，加入20倍量的水，再加工業(yè)鹽酸調(diào)節(jié)PH值4~5攪拌30分鐘；料液冷至5-10°C，結(jié)晶半小時(shí)，用離心機(jī)離心至干，用I倍量的水洗，再用離心機(jī)離心至干，濕品裝袋，直接用于下一步反應(yīng)。通過(guò)此方法提高了反應(yīng)產(chǎn)物的純度，革除了危險(xiǎn)化學(xué)溶劑的使用，安全性提高，生產(chǎn)成本下降，達(dá)到節(jié)能減排的目的。
[0021] 應(yīng)說(shuō)明的是，以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
【權(quán)利要求】
1.一種提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[l-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮雜環(huán)丁酮-2純度的方法，其特征在于:包括， 以N- (4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2和2，2- 二甲基_2_叔丁基氯硅烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮雜環(huán)丁酮_2，反應(yīng)結(jié)束后，加入20倍量的水，加工業(yè)鹽酸調(diào)節(jié)pH值4~5，攪拌30分鐘；料液冷至5~10°C，結(jié)晶半小時(shí)，離心機(jī)離心至干，用I倍量的水洗 后，離心至干，濕品裝袋，直接用于下一步。
【文檔編號(hào)】C07F7/18GK104130280SQ201410307501
【公開(kāi)日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年6月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月30日
【發(fā)明者】趙小泉, 陸華, 朱家伍, 何蒲軍, 匡立幸 申請(qǐng)人:江蘇瑞克醫(yī)藥科技有限公司