一種纈沙坦成四氮唑的改進(jìn)方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種纈沙坦成四氮唑改進(jìn)方法，所述方法包括以下步驟：(1)化合物I在縛酸劑存在的條件下，在有機(jī)溶劑中與正戊酰氯保溫反應(yīng)得到油狀物化合物II。(2)將上步制得的化合物II溶于強(qiáng)極性非質(zhì)子溶劑當(dāng)中，加入一定量的疊氮鈉和無水氯化鋅，在催化劑存在的條件下得到化合物III溶液。本發(fā)明提供的方法操作簡便，反應(yīng)條件相對溫和、生產(chǎn)成本相對經(jīng)濟(jì)、雜質(zhì)能較好的控制，能滿足后期纈沙坦生產(chǎn)對高質(zhì)量中間體的要求。
【專利說明】一種纈沙坦成四氮唑的改進(jìn)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種纈沙坦成四氮唑的改進(jìn)方法。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 纈沙坦其化學(xué)名為（S)-N-戊?；?Ν-[[2'-(1Η-5-四氮唑-基）[1，1'_聯(lián)苯]-4 基]甲基]纈氨酸，結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于包括以下步驟： (1)化合物I在縛酸劑存在的條件下，在有機(jī)溶劑中與正戊酰氯保溫反應(yīng)得到油狀物 化合物II; (2)將上步制得的化合物II溶于強(qiáng)極性非質(zhì)子溶劑當(dāng)中，加入一定量的疊氮鈉和無水 氯化鋅，在催化劑存在的條件下得到化合物III溶液；其中R = CH3，C2H5或

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2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (1)中縛酸劑為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (1)中有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、二氯甲烷，優(yōu)選為甲苯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (1)中保溫溫度為15?35°C，優(yōu)選20?25°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (2)中強(qiáng)極性非質(zhì)子溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜中的一種， 優(yōu)選為N，N-二甲基甲酰胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (2)中強(qiáng)極性非質(zhì)子溶劑質(zhì)量用量為化合物II質(zhì)量的2?3倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (2)中疊氮鈉與化合物II摩爾比為1. 5 : 1?2 : 1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (2)中無水氯化鋅質(zhì)量用量與疊氮鈉質(zhì)量用量相等。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (2)中催化劑為季銨鹽選自：甲基三辛基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四丁基硫酸氫銨；或 為金屬鹵化物選自氯化鋰、氯化鋁、溴化鋰、溴化鋁，優(yōu)選為甲基三辛基氯化銨、四丁基硫酸 氫銨、氯化鋰。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (2)中催化劑質(zhì)量用量為化合物II質(zhì)量的2%?10%。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (2)中成四氮唑反應(yīng)溫度為80?135°C，優(yōu)選為80?100°C。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦中間體化合物III的改進(jìn)方法，其特征在于步驟 (2)中成四氮唑反應(yīng)時間為8?35小時，優(yōu)選為8?15小時。
【文檔編號】C07D257/04GK104045602SQ201410307545
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月28日
【發(fā)明者】朱曉仁, 陜年平, 張文靈, 王鵬 申請人:浙江華海藥業(yè)股份有限公司