一種提高n-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2合成轉(zhuǎn)化率的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2合成轉(zhuǎn)化率的方法，其包括，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入三正丁基胺、二氯甲烷，控制溫度在-35～-25℃，加入四異丙基氧鈦后，在-35～-25℃下，加入酰胺物溶液并保溫5小時(shí)，反應(yīng)液加入與酰胺物等摩爾量且質(zhì)量百分比為31％鹽酸，溫度控制在-5℃，料液攪拌30分鐘，靜置、分層，酸水層去廢水處理，有機(jī)層再加入與酰胺物等摩爾量且質(zhì)量百分比為31％鹽酸進(jìn)行第二次酸洗，靜止分層，酸水去廢水處理，有機(jī)層轉(zhuǎn)至洗滌鍋，再加入小蘇打和水進(jìn)行堿洗，攪拌1小時(shí)，靜置1小時(shí)、分層，水層去廢水處理，有機(jī)層料液經(jīng)減壓蒸餾，濃縮得固化物，再加DMF溶解后，直接用于下一步。本發(fā)明反應(yīng)時(shí)間縮短，主反應(yīng)轉(zhuǎn)化率提高10～13％。
【專利說明】—種提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2合成轉(zhuǎn)化率的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種提高碳烯青霉素中間體N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮雜環(huán)丁酮-2轉(zhuǎn)化率的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]碳烯青霉素中間體N-(4-甲氧基苯)-4_乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮_2合成，原工藝采用三氯化鋁作催化劑，用量為主原料的4個(gè)摩爾比。催化劑用量大，且萃取時(shí)，界面難以分清，操作可控性差，易產(chǎn)生跑料，造成生產(chǎn)性事故發(fā)生，廢水中產(chǎn)生的固廢多，給廢水處理造成一定難度。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本部分的目的在于概述本發(fā)明的實(shí)施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實(shí)施例。在本部分以及本申請(qǐng)的說明書摘要和發(fā)明名稱中可能會(huì)做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發(fā)明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發(fā)明的范圍。
[0004]鑒于上述和/或現(xiàn)有提高N- (4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2合成方法中存在的問題，提出了本發(fā)明。
[0005]因此，本發(fā)明的目的是提供一種提高碳烯青霉素中間體N- (4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮雜環(huán)丁酮-2合成轉(zhuǎn)化率的方法，反應(yīng)時(shí)間縮短，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率提高11%，萃取分層界面清楚，操作可控性提高，同時(shí)固廢產(chǎn)生量也大大減少。
[0006]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案:一種提高N-(4_甲氧基苯)-4-乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2合成轉(zhuǎn)化率的方法，包括，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入三正丁基胺、二氯甲烷，控制溫度在-35~-25 °C，加入四異丙基氧鈦后，在-35~_25°C下，加入酰胺物溶液并保溫5小時(shí)，反應(yīng)液加入與酰胺物等量且質(zhì)量百分比為31 %鹽酸，溫度控制在-5°C，料液攪拌30分鐘，靜置、分層，酸水層去廢水處理，有機(jī)層再加入與酰胺物等量且質(zhì)量百分比為31%鹽酸進(jìn)行第二次酸洗，靜止分層，酸水去廢水處理，有機(jī)層轉(zhuǎn)至洗滌鍋，再加入小蘇打和水進(jìn)行堿洗，攪拌I小時(shí)，靜置I小時(shí)、分層，水層去廢水處理，有機(jī)層料液經(jīng)減壓蒸餾，濃縮得固化物，再加DMF溶解后，直接用于下一步。
[0007]作為本發(fā)明所述提高N-(4-甲氧基苯)-4_乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2合成轉(zhuǎn)化率的方法的一種優(yōu)選方案，其中:所述減壓蒸餾其壓力條件為-0.085MPa。
[0008]本發(fā)明的顯著優(yōu)點(diǎn):
[0009]1、催化劑用量少；
[0010]2、反應(yīng)時(shí)間縮短，主反應(yīng)轉(zhuǎn)化率提高10~13% ；
[0011]3、分層界面清楚，操作可控性強(qiáng)，不易發(fā)生跑料性生產(chǎn)事故，固廢產(chǎn)生量小，廢渣可作為副產(chǎn)品出售。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1為本發(fā)明所述一種提高N-(4-甲氧基苯)-4_乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2合成轉(zhuǎn)化率的方法流程示意圖。

【具體實(shí)施方式】
[0013]為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更加明顯易懂，下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】做詳細(xì)的說明。
[0014]在下面的描述中闡述了很多具體細(xì)節(jié)以便于充分理解本發(fā)明，但是本發(fā)明還可以采用其他不同于在此描述的其它方式來實(shí)施，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不違背本發(fā)明內(nèi)涵的情況下做類似推廣，因此本發(fā)明不受下面公開的具體實(shí)施例的限制。
[0015]其次，此處所稱的“ 一個(gè)實(shí)施例”或“實(shí)施例”是指可包含于本發(fā)明至少一個(gè)實(shí)現(xiàn)方式中的特定特征、結(jié)構(gòu)或特性。在本說明書中不同地方出現(xiàn)的“在一個(gè)實(shí)施例中”并非均指同一個(gè)實(shí)施例，也不是單獨(dú)的或選擇性的與其他實(shí)施例互相排斥的實(shí)施例。
[0016]實(shí)施例1
[0017]氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入三正丁基胺、二氯甲烷，控制溫度在-30°C左右，滴加四異丙基氧鈦220g，滴加畢，在-30±5°C下，滴加上步制得的酰胺物溶液(含?；锛s0.75mol)，滴加畢，在-30±5°C保溫5小時(shí)，反應(yīng)液加入與酰胺物等摩爾量31 %鹽酸，滴加溫度控制在_5°C。料液攪拌30分鐘，靜置、分層，酸水層去廢水處理，有機(jī)層再加入與酰胺物等摩爾量31 %鹽酸進(jìn)行第二次酸洗，靜止分層，酸水去廢水處理，有機(jī)層轉(zhuǎn)至洗滌鍋，再加入10g小蘇打和50g水進(jìn)行堿洗，攪拌I小時(shí)，靜置I小時(shí)、分層，水層去廢水處理，有機(jī)層料液經(jīng)減壓蒸餾(-0.085MPa)，濃縮得固化物240g，再加200gDMF溶解后，直接用于下一步，固化物含量 88.25%。
[0018]實(shí)施例2
[0019]氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入三正丁基胺、二氯甲烷，控制溫度在-30°C左右，滴加四異丙基氧鈦240g，滴加畢，在-30±5°C下，滴加上步制得的酰胺物溶液(含?；锛s0.75mol)，滴加畢，在_30±5°C保溫5小時(shí)，反應(yīng)液加入與酰胺物等摩爾量31%鹽酸，滴加溫度控制在_5°C。料液攪拌30分鐘，靜置、分層，酸水層去廢水處理，有機(jī)層再加入與酰胺物等摩爾量31 %鹽酸進(jìn)行第二次酸洗，靜止分層，酸水去廢水處理，有機(jī)層轉(zhuǎn)至洗滌鍋，再加入10g小蘇打和50g水進(jìn)行堿洗，攪拌I小時(shí)，靜置I小時(shí)、分層，水層去廢水處理，有機(jī)層料液經(jīng)減壓蒸餾(-0.085MPa)，濃縮得固化物240g，再加200gDMF溶解后，直接用于下一步，固化物含量 87.68%。
[0020]實(shí)施例3
[0021]氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入三正丁基胺、二氯甲烷，控制溫度在-30°C左右，滴加四異丙基氧鈦260g，滴加畢，在-30±5°C下，滴加上步制得的酰胺物溶液(含?；锛s0.75mol)，滴加畢，在_30±5°C保溫5小時(shí)，反應(yīng)液加入與酰胺物等摩爾量31%鹽酸，滴加溫度控制在_5°C。料液攪拌30分鐘，靜置、分層，酸水層去廢水處理，有機(jī)層再加入與酰胺物等摩爾量31 %鹽酸進(jìn)行第二次酸洗，靜止分層，酸水去廢水處理，有機(jī)層轉(zhuǎn)至洗滌鍋，再加入10g小蘇打和50g水進(jìn)行堿洗，攪拌I小時(shí)，靜置I小時(shí)、分層，水層去廢水處理，有機(jī)層料液經(jīng)減壓蒸餾(-0.085MPa)，濃縮得固化物250g，再加200gDMF溶解后，直接用于下一步，固化物含量 88.72%0
[0022]應(yīng)說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
【權(quán)利要求】
1.一種提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2合成轉(zhuǎn)化率的方法，其特征在于:包括， 氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入三正丁基胺、二氯甲烷，控制溫度在-35~-25°C，加入四異丙基氧鈦后，在-35~~-25°C下，加入酰胺物溶液并保溫5小時(shí)，反應(yīng)液加入與酰胺物等摩爾量且質(zhì)量百分比為31%鹽酸，溫度控制在_5°C，料液攪拌30分鐘，靜置、分層，酸水層去廢水處理，有機(jī)層再加入與酰胺物等摩爾量且質(zhì)量百分比為31%鹽酸進(jìn)行第二次酸洗，靜止分層，酸水去廢水處理，有機(jī)層轉(zhuǎn)至洗滌鍋，再加入小蘇打和水進(jìn)行堿洗，攪拌I小時(shí)，靜置I小時(shí)、分層，水層去廢水處理，有機(jī)層料液經(jīng)減壓蒸餾，濃縮得固化物，再加DMF溶解后，直接用于下一步。
2.如權(quán)利要求1所述的提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙?；?3-(1-羥基)乙基氮雜環(huán)丁酮-2合成轉(zhuǎn)化率的方法，其特征在于:所述減壓蒸餾其壓力條件為-0.085MPa。
【文檔編號(hào)】C07D205/08GK104130173SQ201410308008
【公開日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年6月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月30日
【發(fā)明者】趙小泉, 陸華, 朱家伍, 何蒲軍, 匡立幸 申請(qǐng)人:江蘇瑞克醫(yī)藥科技有限公司