一種藥物中間體二芳基類(lèi)化合物的催化合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥物中間體二芳基類(lèi)化合物的催化合成方法，所述方法以芳肼和芳基硼酸為原料，在Pd(acac)2/三苯基膦/乙酸的催化下而實(shí)現(xiàn)了二芳基類(lèi)化合物成功制備，助劑的添加有效協(xié)同催化而促進(jìn)了反應(yīng)的順利進(jìn)行，并研究了適于該催化體系的最佳溶劑種類(lèi)，該工藝具有收率高、反應(yīng)溫和的優(yōu)點(diǎn)，具有十分廣闊的規(guī)模化應(yīng)用價(jià)值和市場(chǎng)潛力。
【專利說(shuō)明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物中間體二芳基類(lèi)化合物的催化合成方法，更具體地涉及一種 芳肼和芳基硼酸催化偶聯(lián)制備二芳基類(lèi)化合物的方法，屬于化工合成領(lǐng)域。 一種藥物中間體二芳基類(lèi)化合物的催化合成方法

【背景技術(shù)】
[0002] 二芳基類(lèi)化合物是一種特殊的結(jié)構(gòu)單元，其廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物活性分子 當(dāng)中，因此開(kāi)發(fā)新型有效、反應(yīng)溫和的二芳基類(lèi)化合物的制備工藝受到了醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域 的極大關(guān)注。
[0003] 鈀催化的偶聯(lián)反應(yīng)是一種合成二芳基化合物的有效方法，但涉及非活潑的C-N鍵 裂分反應(yīng)卻十分罕見(jiàn)。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中已存在多種二芳基化合物的合成工藝，例如：
[0005] Pan Fei 等（"Cross coupling of thioethers with aryl boroxines to construct biaryls via Rh catalyzed C_S activation"，Chem. Sci.，2013, 4, 1573-1577)報(bào)道了一種 釕催化的C-C鍵的合成反應(yīng)，其采用硫醚和芳基硼氧六環(huán)為原料，經(jīng)C-S鍵的裂分反應(yīng)而制 備得到二芳基化合物，其反應(yīng)式如下：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種藥物中間體式（π)化合物的催化合成方法，所述方法包括如下步驟：向反應(yīng) 釜中依次加入式（I)化合物和式（II)化合物，然后加入Pd(acac) 2、三苯基膦和乙酸，然后 加入溶劑甲苯，攪拌下加入助劑，保溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完畢后混合物經(jīng)真空濃 縮，殘余物過(guò)硅膠柱色譜純化，即可得到式（III)化合物；
其中，&和R2各自獨(dú)立地為H、烷基、Q-C；烷氧基、鹵素或硝基。
2. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述助劑為卟啉和1-芐基-3-甲基咪 唑溴化鹽的混合物。
3. 如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述助劑中卟啉和1-芐 基-3-甲基咪唑溴化鹽的質(zhì)量比為0. 2-0. 4:1。
4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述助劑η卜啉和1-節(jié) 基-3-甲基咪唑溴化鹽的質(zhì)量比優(yōu)選為0. 3:1。
5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物和式（II) 化合物的摩爾比為1:2-3。
6. 如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與 Pd(acac)2 的摩爾比為 1:0. 04-0. 07。
7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與三苯基 膦的摩爾比1:0. 3-0. 4。
8. 如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與乙酸的 摩爾比1:1. 5-2。
9. 如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：以摩爾（mol)計(jì)的所述式（I) 化合物與以體積升（L)計(jì)的甲苯的比為1:4-5。
10. 如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：以摩爾（mol)計(jì)的所述式 ⑴化合物與以質(zhì)量克（g)計(jì)的助劑的比為1:50-60。
【文檔編號(hào)】C07C201/12GK104058909SQ201410313537
【公開(kāi)日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2014年7月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月2日
【發(fā)明者】魏建華 申請(qǐng)人:魏建華