一種氮丙啶衍生物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氮丙啶衍生物的合成方法，在N2保護下，向配有回流冷凝管的反應裝置中加入苯基異硫氰酸酯和有機溶劑，加入2-溴烯丙胺，室溫下攪拌直至原料完全消失，再加入碘化亞銅、堿金屬鹽，攪拌并升溫至60~120℃，以薄層色譜法跟蹤反應進程直至中間體硫脲完全消失，反應結束，混合物冷卻至室溫，攪拌下加入飽和氯化銨溶液，混合物用乙酸乙酯萃取多次，有機層用飽和食鹽水洗滌，再經(jīng)無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發(fā)濃縮后，用硅膠進行柱分離，得目標產(chǎn)物；本發(fā)明的氮丙啶衍生物的合成方法具有原料易得，操作簡單，反應條件較為溫和等特點，并適合規(guī)?；a(chǎn)。
【專利說明】一種氮丙啶衍生物的合成方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于精細化工【技術領域】，涉及一種氮丙啶衍生物的合成方法。
[0002]

【背景技術】
[0003]氮丙啶因為其獨特的結構，是一種重要的化工原料和有機中間體，也是很多合成藥物的前體結構。1901年，德國化學家烏爾曼發(fā)現(xiàn)了銅催化下的偶聯(lián)反應，此后銅催化的Ullmann偶聯(lián)反應一直是有機化學家們研究的課題。近年來，通過銅催化偶聯(lián)反應合成某些雜環(huán)化合物成為研究的熱點，但通過銅催化下合成氮丙啶類化合物的方法尚未見諸于報道。
[0004]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種氮丙啶衍生物的新合成方法。
[0006]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案:
一種氮丙啶衍生物的合成方法，包括下述步驟:
在N2保護下，向配有回流冷凝管的反應裝置中加入苯基異硫氰酸酯和有機溶劑，加入2-溴烯丙胺，室溫下攪拌直至原料完全消失，再加入碘化亞銅、堿金屬鹽，攪拌并升溫至6(T12(TC，以薄層色譜法跟蹤反應進程直至中間體硫脲完全消失，反應結束，混合物冷卻至室溫，攪拌下加入飽和氯化銨溶液，混合物用乙酸乙酯萃取多次，有機層用飽和食鹽水洗滌，再經(jīng)無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發(fā)濃縮后，用硅膠進行柱分離，得目標產(chǎn)物。
[0007]上述技術方案中，所述有機溶劑為DMF、DMS0、THF中的任意一種。
[0008]上述技術方案中，所述碘化亞銅催化劑的用量為反應底物物質的量5~20%。
[0009]上述技術方案中，所述堿金屬鹽為碳酸鉀或碳酸銫，其用量為反應底物的
100^200%ο
[0010]優(yōu)選的，加入碘化亞銅、堿金屬鹽后，攪拌并升溫至100°C。
[0011]本發(fā)明的氮丙啶衍生物的合成方法具有原料易得，操作簡單，反應條件較為溫和等特點，并適合規(guī)?；a(chǎn)。

【具體實施方式】
[0012]下面將對本發(fā)明實施例中的技術方案進行詳細的描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動的前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0013]實施例1
在N2保護下，向配有回流冷凝管的反應裝置中加入Imol苯基異硫氰酸酯和5L有機溶劑DMSOjflA Imol 2-溴烯丙胺,室溫下攪拌直至原料完全消失,再加入0.05mol碘化亞銅、Imol堿金屬鹽，攪拌并升溫至60°C，以薄層色譜法跟蹤反應進程直至中間體硫脲完全消失，反應結束，混合物冷卻至室溫，攪拌下加入飽和氯化銨溶液，混合物用乙酸乙酯萃取多次，有機層用飽和食鹽水洗滌，再經(jīng)無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發(fā)濃縮后，用硅膠進行柱分離，得目標產(chǎn)物。
[0014]實施例2
在N2保護下，向配有回流冷凝管的反應裝置中加入Imol苯基異硫氰酸酯和5L有機溶劑DMF，加入Imol 2-溴烯丙胺，室溫下攪拌直至原料完全消失，再加入0.1mol碘化亞銅、
1.5mol堿金屬鹽，攪拌并升溫至100°C，以薄層色譜法跟蹤反應進程直至中間體硫脲完全消失，反應結束，混合物冷卻至室溫，攪拌下加入飽和氯化銨溶液，混合物用乙酸乙酯萃取多次，有機層用飽和食鹽水洗滌，再經(jīng)無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發(fā)濃縮后，用硅膠進行柱分離，得目標產(chǎn)物。
[0015]實施例3
在N2保護下，向配有回流冷凝管的反應裝置中加入Imol苯基異硫氰酸酯和5L有機溶劑THF，加入Imol 2-溴烯丙胺，室溫下攪拌直至原料完全消失，再加入0.2mol碘化亞銅、2mol堿金屬鹽，攪拌并升溫至120°C，以薄層色譜法跟蹤反應進程直至中間體硫脲完全消失，反應結束，混合物冷卻至室溫，攪拌下加入飽和氯化銨溶液，混合物用乙酸乙酯萃取多次，有機層用飽和食鹽水洗滌，再經(jīng)無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發(fā)濃縮后，用硅膠進行柱分離，得目標產(chǎn)物。
[0016]于本領域技術人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
[0017]此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經(jīng)適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。
【權利要求】
1.一種氮丙啶衍生物的合成方法，其特征在于，包括下述步驟:在N2保護下，向配有回流冷凝管的反應裝置中加入苯基異硫氰酸酯和有機溶劑，加入2-溴烯丙胺，室溫下攪拌直至原料完全消失，再加入碘化亞銅、堿金屬鹽，攪拌并升溫至6(T12(TC，以薄層色譜法跟蹤反應進程直至中間體硫脲完全消失，反應結束，混合物冷卻至室溫，攪拌下加入飽和氯化銨溶液，混合物用乙酸乙酯萃取多次，有機層用飽和食鹽水洗滌，再經(jīng)無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發(fā)濃縮后，用硅膠進行柱分離，得目標產(chǎn)物。
2.根據(jù)權利要求1所述的氮丙啶衍生物的合成方法，其特征在于:所述有機溶劑為DMF、DMSO, THF中的任意一種。
3.根據(jù)權利要求1所述的氮丙啶衍生物的合成方法，其特征在于:所述碘化亞銅催化劑的用量為反應底物物質的量5~20%。
4.根據(jù)權利要求1所述的氮丙啶衍生物的合成方法，其特征在于:所述堿金屬鹽為碳酸鉀或碳酸銫，其用量為反應底物的100~200%。
5.根據(jù)權利要求1所述的氮丙啶衍生物的合成方法，其特征在于:加入碘化亞銅、堿金屬鹽后，攪拌并升溫至 100°c。
【文檔編號】C07D203/04GK104072397SQ201410319075
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月7日 優(yōu)先權日:2014年7月7日
【發(fā)明者】劉海波 申請人:太倉博億化工有限公司