一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，包括（1）將甘草次酸和多烯磷脂酰膽堿加入到有機(jī)溶劑中，在20~80℃的溫度條件下，溶解至溶液澄清；（2）將溶解后的溶液在40～80℃下減壓濃縮，將濃縮產(chǎn)物在65～75℃的溫度條件下減壓干燥，然后再將干燥后產(chǎn)物粉碎過(guò)40～100目篩，得到甘草次酸復(fù)鹽。本發(fā)明所述的甘草次酸性較強(qiáng)，多烯磷脂酰膽堿顯堿性，酸堿中和成中性，更易吸收，增加了生物利用度；而甘草次酸具有抗炎，抗病毒，保護(hù)肝細(xì)胞的作用。多烯磷脂酰膽堿具有可使肝細(xì)胞膜再生，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，防止肝細(xì)胞壞死的作用。兩者生成的復(fù)合物在肝病治療作用，雙效協(xié)同，療效和安全性上得到了進(jìn)一步的提升。
【專利說(shuō)明】一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種甘草次酸復(fù)鹽的的制備方法，屬于化工產(chǎn)品合成【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 甘草是我國(guó)常用中藥之一，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、煙草、食品等領(lǐng)域。甘草酸是甘草中 的主要成分，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)甘草酸的研究表明，甘草酸具有較強(qiáng)的抗炎，抗病毒，保護(hù)肝細(xì) 胞、降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和血清膽紅素的作用。甘草酸的苷元是甘 草次酸，在人體中，甘草酸經(jīng)胃酸水解或經(jīng)肝中葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸。因此 甘草酸的作用實(shí)質(zhì)上是甘草次酸的作用。但是，單純的甘草次酸其酸性較強(qiáng)，分子量較大， 人體不易吸收。
[0003] 多烯磷脂酰膽堿是大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成的，其主要成分為人體的 "必需"磷脂（EPL)。磷脂是人體細(xì)胞和組織膜系統(tǒng)的基本成分，在膜依賴性新陳代謝及解 毒過(guò)程中起著重要作用，在肝細(xì)胞再生過(guò)程中也有重要作用。與普通磷脂相比多烯磷脂酰 膽堿中磷脂酰膽堿含量高，含有花生四烯酸和二十二碳六烯酸，因此多烯磷脂酰膽堿在脂 質(zhì)代謝方面還有重要的生理作用。大量實(shí)驗(yàn)表明多烯磷脂酰膽堿對(duì)慢性肝炎、脂肪肝、酒精 肝以及其他的化學(xué)性肝損傷有明顯的康復(fù)作用。如臨床使用的"易善復(fù)"膠囊，其主要成分 就是多烯磷脂酰膽堿，療效和安全性都得到了認(rèn)可，但是多烯磷脂酰膽堿顯堿性，人體不易 吸收。
[0004] 目前尚無(wú)文獻(xiàn)和專利報(bào)道甘草次酸與多烯磷脂酰膽堿生成復(fù)鹽的報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種方法簡(jiǎn)單、易于操作、成本 低、人體易于吸收的甘草次酸復(fù)鹽的制備方法。
[0006] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為： 一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 溶解：將甘草次酸和多烯磷脂酰膽堿加入到有機(jī)溶劑中，在2(T80°C的溫度條件 下，攪拌至溶液澄清，所述的甘草次酸和多烯磷脂酰膽堿的重量比為：1 :(1-8); (2) 濃縮、干燥、粉碎：將步驟（1)溶解后的溶液在40?80°C下減壓濃縮，將濃縮產(chǎn)物 在65?75°C的溫度條件下減壓干燥，然后再將干燥后產(chǎn)物粉碎過(guò)40?100目篩，得到甘草 次酸復(fù)鹽，所述的減壓濃縮和減壓干燥的壓力均為-〇. 〇9MPa。
[0007] 進(jìn)一步，所述的有機(jī)溶劑為甲醇或乙醇，且所述的有機(jī)溶劑的加入體積與甘草次 酸和多烯磷脂酰膽堿總質(zhì)量比為（5?10) L :1kg。
[0008] 優(yōu)選，所述的有機(jī)溶劑的加入體積與甘草次酸和多烯磷脂酰膽堿總質(zhì)量比為6L : lkg。
[0009] 且所述的有機(jī)溶劑的濃度為30?95%。優(yōu)選，所述的有機(jī)溶劑的濃度為80%。 [0010] 更進(jìn)一步，所述的甘草次酸為18 α構(gòu)型的甘草次酸或18 β構(gòu)型的甘草次酸。優(yōu) 選18 α構(gòu)型的甘草次酸。
[0011] 此外，所述的甘草次酸和多烯磷脂酰膽堿的重量比優(yōu)選1 :4。
[0012] 步驟（1)所述的攪拌溶解溫度優(yōu)選為60°C。
[0013] 步驟（2)所述的減壓回收的溫度優(yōu)選為60°C，而減壓干燥的溫度則優(yōu)選為70°C。
[0014] 且步驟（2)所述的干燥后產(chǎn)物粉碎優(yōu)選過(guò)80目篩。
[0015] 本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明所述的甘草次酸性較強(qiáng)，多烯磷脂酰膽堿顯堿性，酸 堿中和成中性，更易吸收，增加了生物利用度；而甘草次酸具有抗炎，抗病毒，保護(hù)肝細(xì)胞的 作用。多烯磷脂酰膽堿具有可使肝細(xì)胞膜再生，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，防止肝細(xì)胞壞死的作用。兩 者生成的復(fù)合物在肝病治療作用，雙效協(xié)同，療效和安全性上得到了進(jìn)一步的提升。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面結(jié)合具體實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。
[0017] 實(shí)施例1 : (1) 溶解：將18 α構(gòu)型的甘草次酸10kg和多烯磷脂酰膽堿40kg加入到300L濃度為 80%的乙醇中，在60°C的溫度條件下，攪拌至溶液澄清； (2) 濃縮、干燥、粉碎：將步驟（1)溶解后的溶液在60°C下減壓濃縮，將濃縮產(chǎn)物在70°C 的溫度條件下減壓干燥，然后再將干燥后產(chǎn)物粉碎過(guò)60目篩，得到甘草次酸復(fù)鹽，所述的 減壓濃縮和減壓干燥的壓力均為-〇. 〇9MPa。
[0018] 實(shí)施例2: (1) 溶解：將18 β構(gòu)型的甘草次酸20kg和多烯磷脂酰膽堿40kg加入到400L濃度為 30%的乙醇中，在60°C的溫度條件下，攪拌至溶液澄清； (2) 濃縮、干燥、粉碎：將步驟（1)溶解后的溶液在60°C下減壓濃縮，將濃縮產(chǎn)物在70°C 的溫度條件下減壓干燥，然后再將干燥后產(chǎn)物粉碎過(guò)60目篩，得到甘草次酸復(fù)鹽，所述的 減壓濃縮和減壓干燥的壓力均為-〇. 〇9MPa。
[0019] 實(shí)施例3: (1) 溶解：將18 α構(gòu)型的甘草次酸5kg和多烯磷脂酰膽堿40kg加入到450L的甲醇中， 在50°C的溫度條件下，攪拌至溶液澄清； (2) 濃縮、干燥、粉碎：將步驟（1)溶解后的溶液在60°C下減壓濃縮，將濃縮產(chǎn)物在70°C 的溫度條件下減壓干燥，然后再將干燥后產(chǎn)物粉碎過(guò)80目篩，得到甘草次酸復(fù)鹽，所述的 減壓濃縮和減壓干燥的壓力均為-〇. 〇9MPa。
[0020] 為了驗(yàn)證本發(fā)明所述的甘草次酸復(fù)鹽的功效，進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)： 取體重為18~22g的雄性小鼠50只，隨機(jī)分為5組：正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、甘草酸 組、槐定堿組、甘草次酸復(fù)鹽組、灌胃給藥，給藥量5g/20g體重，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組 給予等體積的蒸餾水，連續(xù)給藥7天，于第6天給藥后6小時(shí)，出正常對(duì)照組外，均腹腔注射 給予0. 1%四氯化碳10ml，于末次給藥后24小時(shí)，自內(nèi)眥靜脈取血(取血前禁食16小時(shí))，分 離血清測(cè)定ALT、AST，同時(shí)剖取肝臟，稱重后計(jì)算肝指數(shù)，比較組間差異，結(jié)果見(jiàn)如下表1 : 表1 :不同制劑對(duì)四氯化碳致小鼠極性肝損傷的影響
【權(quán)利要求】
1. 一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 溶解：將甘草次酸和多烯磷脂酰膽堿加入到有機(jī)溶劑中，在2(T80°C的溫度條件 下，攪拌至溶液澄清，所述的甘草次酸和多烯磷脂酰膽堿的重量比為：1 :(1-8); (2) 濃縮、干燥、粉碎：將步驟（1)溶解后的溶液在40?80°C下減壓濃縮，將濃縮產(chǎn)物 在65?75°C的溫度條件下減壓干燥，然后再將干燥后產(chǎn)物粉碎過(guò)40?100目篩，得到甘草 次酸復(fù)鹽，所述的減壓濃縮和減壓干燥的壓力均為-〇. 〇9MPa。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶 劑為甲醇或乙醇，且所述的有機(jī)溶劑的加入體積與甘草次酸和多烯磷脂酰膽堿總質(zhì)量比為 (5 ?10) L :1kg。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶 劑的加入體積與甘草次酸和多烯磷脂酰膽堿總質(zhì)量比為6L :1kg。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī) 溶劑的濃度為30?95%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶 劑的濃度為80%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，所述的甘草次 酸為18 α構(gòu)型的甘草次酸或18 β構(gòu)型的甘草次酸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，所述的甘草次 酸和多烯磷脂酰膽堿的重量比為：1 :4。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的 溶解溫度為60°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述的 減壓回收的溫度為60°C,而減壓干燥的溫度為70°C。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甘草次酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述 的干燥后產(chǎn)物粉碎過(guò)80目篩。
【文檔編號(hào)】C07F9/10GK104086618SQ201410346492
【公開(kāi)日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年7月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月21日
【發(fā)明者】金顯友, 朱海亮, 湯文建 申請(qǐng)人:江蘇天晟藥業(yè)有限公司