一種羅氟司特的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物合成【技術領域】，具體涉及一種羅氟司特的制備方法。該羅氟司特的制備方法，包含如下步驟：（1）活化試劑溶于溶劑中，將3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸加入，在堿的催化下發(fā)生反應；（2）將3,5-二氯-4-氨基吡啶加入到步驟（1）得到的溶液中反應成羅氟司特。該方法所用的2,4-二甲氧基-6-氯-1,3,5-均三嗪等為生產(chǎn)中常用到的常規(guī)試劑，簡單易得，且生產(chǎn)條件簡單，代替了生產(chǎn)條件苛刻、對環(huán)境污染嚴重的氯化亞砜，并避免了高溫減壓蒸餾等不適宜工業(yè)化的條件，是一種新穎的適合工業(yè)化操作的合成方法，由于路線選擇合理、反應活性高，使反應收率明顯提高，達到86～95%。
【專利說明】—種羅氟司特的制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成【技術領域】，具體涉及一種羅氟司特的制備方法。

【背景技術】
[0002]羅氟司特
分子式=C17H14Cl2F2N2O3
分子量:403.21
結構式:

【權利要求】
1.一種羅氟司特的制備方法，包含如下步驟: (1)活化試劑溶于溶劑中，將3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸加入，在堿的催化下發(fā)生反應； (2)將3，5-二氯-4-氨基吡啶加入到步驟(1)得到的溶液中反應成羅氟司特。
2.根據(jù)權利要求1所述的羅氟司特的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的活化試劑為2，4- 二甲氧基-6-氯-1，3，5-均三嗪或1-羥基苯并三氮唑或2，4，6-三硝基氯苯或1-乙基-3- (3- 二甲胺丙基)碳二亞胺中的一種。
3.根據(jù)權利要求2所述的羅氟司特的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的活化試劑為2，4-二甲氧基-6-氯_1，3，5-均三嗪。
4.根據(jù)權利要求1所述的羅氟司特的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯 、丙酮、四氫呋喃、二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、乙腈中的一種或幾種。
5.根據(jù)權利要求1所述的羅氟司特的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)的堿為N-甲基嗎啉、三乙胺、三甲胺、吡啶、哌啶或N，N- 二甲氨基吡啶中的一種或幾種。
6.根據(jù)權利要求1所述的羅氟司特的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)的反應溫度為-20~35°C。
7.根據(jù)權利要求6所述的羅氟司特的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)的反應溫度為-10^200C ο
8.根據(jù)權利要求1所述的羅氟司特的制備方法，其特征在于，詳細步驟如下: (1)將2，4-二甲氧基-6-氯-1，3，5-均三嗪溶解在二氯甲烷中，加入化合物3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸攪拌并降溫至(T10°C ； (2)將N-甲基嗎啉溶解于二氯甲烷中，滴加到步驟(1)的溶液中進行反應，攪拌至化3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸消失； (3)將3，5-二氯-4-氨基吡啶溶解于二氯甲烷中，滴加到步驟(2)的反應溶液中攪拌至3，5- 二氯-4-氨基吡唳消失； (4 )將步驟(3 )的反應液過濾，濾液依次用飽和NaHCO3溶液、飽和NaCl溶液洗滌，干燥，抽濾，減壓蒸餾得羅氟司特。
【文檔編號】C07D213/75GK104163793SQ201410349424
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2014年7月22日 優(yōu)先權日:2014年7月22日
【發(fā)明者】孫敬勇, 趙愛慧, 汪海洋, 孫捷, 石秀娟, 竇春水, 王延風 申請人:山東省醫(yī)學科學院藥物研究所