多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體為1，2，4-三唑烷衍生物制備方法以β，γ-不飽和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二異丙酯為原料，在溶劑中混合反應(yīng)時(shí)間7小時(shí)，反應(yīng)溫度60℃，反應(yīng)完畢后，用乙酸乙酯萃取分液，分離出的有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，再經(jīng)過過濾、濃縮，殘余物經(jīng)柱層析分離得到產(chǎn)物。本發(fā)明提供的多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制備方法，不需要添加任何催化劑和添加劑，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，并且不需要金屬等來引發(fā)，不會(huì)產(chǎn)生有毒的金屬泄露，不產(chǎn)生污染環(huán)境的副產(chǎn)物。通過1，3-偶極環(huán)加成串聯(lián)反應(yīng)，可以獲得大于18∶1的非對(duì)映選擇性，獲得季碳手性中心產(chǎn)物最高達(dá)的可獲得大于20∶1的非對(duì)映選擇性產(chǎn)物。
【專利說明】多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體為1，2，4-三唑烷衍生物制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]1,2,4-三唑烷是許多天然產(chǎn)物、藥物和生物活性物質(zhì)的主要組成部分，廣泛應(yīng)用與生物學(xué)、工藝和分析領(lǐng)域，作為潛在的殺螨劑、抗癌劑、抗病毒劑、鎮(zhèn)痙劑、降血脂藥等生物活性化合物。多取代的1，2，4_三唑烷衍生物更是一類潛在的藥物應(yīng)用資源，因此一直受到化學(xué)家的廣泛關(guān)注。
[0003]在1997年，Kemp他們小組首次用偶氮二甲酸二乙酯和α -氨基酸的亞胺反應(yīng)生成1，2，4_三唑烷衍生物。從此利用偶氮二甲酸酯來合成1，2，4_三唑類化合物的研究不斷增多，并取得很大的進(jìn)展。這種合成1，2，4_三唑烷衍生物的方法。
[0004]在2012年，Buynak他們小組改進(jìn)了合成路線，從簡(jiǎn)單的伯胺為原料，經(jīng)過兩步反應(yīng)合成I，2，4-三唑烷衍生物，但最終產(chǎn)率比較低。
[0005]在2006年，支志明他們小組用α -重氮酯和亞胺在釕卟啉催化劑作用下原位產(chǎn)生甲亞胺葉立德，再與偶氮二甲羧酸酯發(fā)生1，3_偶極環(huán)加成反應(yīng)一鍋法生成了多取代的1，2，4_三唑烷，又用手性的α-重氮酯卡賓體通過三組分一鍋法合成了手性的多取代的1，2，4-三唑烷。
[0006]以上方法中，反應(yīng)過程復(fù)雜，需使用催化劑和添加劑，底物的適用范圍較小，收率也低，或者原料比較昂貴難以獲得，或者所得產(chǎn)品非對(duì)映選擇性較低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]針對(duì)上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種工藝簡(jiǎn)單、原料易得成本低的多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制備方法，具體的技術(shù)方案為:
[0008]多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制備方法，其特征在于:以β，Y -不飽和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二異丙酯為原料，β，Y-不飽和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二異丙酯的摩爾比為1: 1.1: 2，原料在溶劑中混合反應(yīng)時(shí)間7小時(shí)，反應(yīng)溫度60°C，反應(yīng)完畢后，用乙酸乙酯萃取分液，分離出的有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，再經(jīng)過過濾、濃縮，殘余物經(jīng)柱層析分離得到產(chǎn)物。
[0009]反應(yīng)通式為:
[0010]

【權(quán)利要求】
1.多取代的1，2，4-三唑烷衍生物制備方法，其特征在于:以β，Y-不飽和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二異丙酯為原料，β，Y-不飽和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二異丙酯的摩爾比為1: 1.1: 2，原料在溶劑內(nèi)混合反應(yīng)時(shí)間7小時(shí)，反應(yīng)溫度60°C，反應(yīng)完畢后，用乙酸乙酯萃取分液，分離出的有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，再經(jīng)過過濾、濃縮，殘余物經(jīng)柱層析分離得到產(chǎn)物； 反應(yīng)通式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代的1，2，4_三唑烷衍生物制備方法，其特征在于:所述的β，Y -不飽和酮酸酯的取代基R為:苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-硝基苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多取代的1，2，4_三唑烷衍生物制備方法，其特征在于:所述的溶劑為二甲基亞砜、1，4- 二氧六環(huán)、甲苯、N，N- 二甲基甲酰胺、水、乙腈、乙醇、四氫呋喃、氯仿、正丁醇中的一種或者多種。
【文檔編號(hào)】C07D249/10GK104072430SQ201410351765
【公開日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2014年7月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月23日
【發(fā)明者】康泰然, 劉勇, 劉全忠, 陳聯(lián)梅, 何龍 申請(qǐng)人:西華師范大學(xué)