一種異構體的消旋方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥物的異構體的回收再利用的方法，通過將非需要構型的化合物與鹵化試劑反應進行鹵化，然后進行消除反應，使異構體轉化為可利用的中間體；再經(jīng)過常規(guī)的系列反應步驟可制備成需要構型的化合物，使被視為廢棄物的異構體能夠得到利用，降低了生產(chǎn)成本，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種異構體的消旋方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物的異構體的回收再利用的方法，屬于制藥【技術領域】。

【背景技術】
[0002] 具有手性碳的化合物，其用作藥物時，常常是需要其某單一構型的化合物，其它構 型化合物則作為雜質。在制備過程中，為了獲得單一構型的藥物，常用的方法是通過特殊條 件控制手性合成或者將消旋體進行拆分。在使用拆分方法以獲得單一構型的藥物過程中， 非需要的構型的化合物難以獲得再回收利用以轉化為需要的構型藥物。
[0003] 中國專利02813558. X公開了一種可用于治療II型糖尿病的二肽基酶-IV抑制 齊U，稱為化合物（1-1)，為R構型，其結構如下式（1-1)所示：
[0004]

【權利要求】
1. 一種制備化合物（02)的方法，
包括：化合物（1-2)與鹵化試劑作用，制得化合物（01)，
其中， Ar為未被取代或被1-5個獨立鹵素或三氟甲基所取代的苯基； X選自：N和CR2 ;R2獨立地選自：氫，直鏈或支鏈且未被取代或被1-5個氟原子所取代 的C1-C6的烷基，未被取代或被1-3個獨立選自氟、甲氧基和三氟甲氧基的取代基所取代的 苯基； R1選自：氫，直鏈或支鏈且未被取代或被苯基或1-5個氟原子取代的C1-C6的燒基； Xi為氯，或溴； 所述齒化試劑為二氯異氰尿酸鈉，二溴異氰尿酸，二溴異氰尿酸鈉，二氯異氰尿酸鉀， 三氯異氰尿酸，氯溴異氰尿酸，1，3-二溴5, 5-二甲基乙內酰脲，3-溴-1-氯-5, 5-二甲基 乙內酰脲，或其水合物，或其組合。
2. 權利要求1所述的方法，化合物（1-2)與鹵化試劑作用制得化合物（01)的反應溫度 低于25°C，或反應溫度為-25°C -20°C。
3. 權利要求2所述的方法，化合物（1-2)與鹵化試劑的摩爾比為1:0. 3-1:1. 1。
4. 權利要求1-3任一所述的方法，包括：化合物（01)經(jīng)過消除反應，制得化合物（02)，
5. 權利要求4所述的方法，化合物（01)在加入堿條件下經(jīng)過消除反應，制得化合物 (02)，所述堿為三乙胺，二異丙基乙胺，1，8-二氮雜雙環(huán)[5. 4. 0]十一碳-7-烯，氨，甲胺，二 乙胺，乙二胺，吡啶，吡咯，N-甲基嗎啉，碳酸鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰，氫 氧化鋇，叔丁醇鉀，叔丁醇鋰，甲醇鈉，乙醇鈉，或其組合。
6. 權利要求1-5任一所述的方法，其中，Ar為2, 4, 5-三氟苯基，X為N，#為三氟甲基， Xi為氯或溴。
【文檔編號】C07D487/04GK104140430SQ201410390918
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2014年8月8日 優(yōu)先權日:2014年8月8日
【發(fā)明者】賴金強, 寇景平 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司