一種制備固態(tài)大環(huán)內(nèi)酯的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種制備固態(tài)大環(huán)內(nèi)酯的方法，涉及式(I)所示化合物的無(wú)定形及其制備方法，所述式(I)所示化合物的無(wú)定形的制備方法，其包括：把任意形態(tài)的式(I)所示化合物溶解于良溶劑中形成溶液，將所得溶液滴加入反溶劑中。本發(fā)明所述制備無(wú)定形式(I)所示化合物的方法，制得的式(I)所示化合物無(wú)定形性質(zhì)穩(wěn)定，工藝重現(xiàn)性好，可操作性高，可適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】-種制備固態(tài)大環(huán)內(nèi)酯的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及大環(huán)內(nèi)酯化合物，更具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明涉及CEM-101的無(wú)定形及其制 備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 在美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)US 2006/0100164中公開(kāi)了某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化合 物，這些大環(huán)內(nèi)脂中的一個(gè)是化學(xué)文摘登錄號(hào)CAS為760981-83-7,也被稱為CEM-101， CEM-101是一種廣譜抗菌劑，適用于治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP)，慢性阻塞性肺疾病 (COPD)，細(xì)菌性肺炎和淋病奈瑟球菌感染。此藥也正在研究用于細(xì)菌感染的治療，包括麻風(fēng) 分枝桿菌，細(xì)菌性尿道炎，炭疽芽胞桿菌，鳥(niǎo)型結(jié)核分支桿菌以及細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感 染，CEM-101的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種式（I)所示化合物，其結(jié)構(gòu)如式（I)所示的無(wú)定形
:1)，其X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
2. 如權(quán)利要求1所述的式（I)所示化合物的無(wú)定形，其差示掃描量熱曲線如圖2所示。
3. -種制備權(quán)利要求1或2所述的式⑴所示化合物的無(wú)定形的方法，其包括：把任 意形態(tài)的式（I)所示化合物溶解于良溶劑中形成溶液，將所得溶液滴加入反溶劑中。
4. 如權(quán)利要求3所述的方法，所述良溶劑選自醇類溶劑諸如甲醇、乙醇或1，3-丙二醇、 1，2-丙二醇或三氯叔丁醇的一種或幾種，酮類溶劑諸如丙酮、甲乙酮或4-甲基-2-戊酮的 一種或幾種，或酯類溶劑諸如乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯或乙酸叔丁酯的一種或幾 種。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，所述良溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯或乙酸 叔丁醋的一種或幾種。
6. 如權(quán)利要求3所述的方法，所述的反溶劑為正己烷、環(huán)己烷或正戊烷或正庚烷的一 種或幾種。
7. 如權(quán)利要求3所述的方法，所述的良溶劑為乙酸乙酯，所述的反溶劑為正己烷。
8. 如權(quán)利要求3所述的方法，相對(duì)于Ig的式⑴所示化合物，所述的良溶劑的體積為 大約8ml至大約15ml，所述的反溶劑為大約30ml至大約100ml。
9. 如權(quán)利要求7所述的方法，相對(duì)于Ig的式⑴所示化合物，所述的良溶劑的體積為 大約12ml，所述反溶劑的體積為大約50ml。
10. 如權(quán)利要求3所述的方法，其包括：將500mg的任意形態(tài)的式⑴所示化合物加入 6mL乙酸乙酯中，加熱至65°C溶解，將上述溶液逐滴加至50mL約-KTC的正己烷中，析晶。
【文檔編號(hào)】C07H1/06GK104311611SQ201410398339
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年8月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月13日
【發(fā)明者】周輝輝, 杜沖, 鐘志宏, 賀麗, 林偉 申請(qǐng)人:廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司