醫(yī)藥中間體合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了醫(yī)藥中間體合成方法，該方法為：在室溫下，將原料溶解于溶劑中，然后依次分別加入氧化劑和碘單質(zhì)，在室溫下攪拌反應(yīng)3-8小時(shí)，經(jīng)過(guò)TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢后，慢慢加水析出大量的產(chǎn)品固體，通過(guò)過(guò)濾，水洗得到醫(yī)藥中間體。有益效果：克服原來(lái)方法條件苛刻、污染環(huán)境、產(chǎn)率低、難于規(guī)?；确N種不足，本發(fā)明的方法具有操作簡(jiǎn)單，實(shí)現(xiàn)反應(yīng)快、產(chǎn)率高、環(huán)境污染少、后處理簡(jiǎn)單、適合大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)，從而極大地提高了工業(yè)化應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】醫(yī)藥中間體合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及醫(yī)藥中間體合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 當(dāng)今，核酸類(lèi)產(chǎn)品已形成了大規(guī)?；a(chǎn)業(yè)，它的產(chǎn)值僅次于抗生素和氨基酸，被廣 泛用作藥物、保健品和食品添加劑。在多種嘧啶類(lèi)化合物中，5-碘嘧啶類(lèi)衍生物具有顯著的 化學(xué)治療活性和有機(jī)合成用途，2-脫氧-5-碘代尿苷是一種應(yīng)用廣泛的核苷，在制藥領(lǐng)域 特別是抗腫瘤和抗艾滋病藥物的合成上具有重要的價(jià)值。因而，5-碘胞核嘧啶和5-碘尿 嘧啶作為以上兩類(lèi)衍生物的高級(jí)中間體可以合成其它高效低毒的抗病毒藥物，另外，通過(guò) Suzuki、Sonogashira等金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)可以在5位引入疏水性基團(tuán)，這被廣泛應(yīng)用于分 子工程技術(shù)中來(lái)發(fā)展新型的藥物，具有廣闊的發(fā)展前景。
[0003] 目前制備5-碘胞核嘧啶和5-碘尿嘧啶兩種藥物中間體的常用方法有NIS/DMF 2003, 7,1039-1042) , l2/m%{Tetrahedron, 2012, 68(26), 5145-5151), ICl/MeOH {Tetrahedron Letters, 2002, 43 (8), , I2/Pb304 ( Synthesis, 1995, 8, 926-928), I2/DMAP/quinuclidine {Synlett, 2005, 8, 1263-1266), KI/ H202/H2S04 {Synthesis, 2004, 11, 1869-1873), I2/HN03 2^1, 29(2), 756-758)，I2/NaOH/微波輻射(眾學(xué)厥究與屈你，2008，入93-95)等，這些方法普遍 存在著反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，用到有毒有害或貴重試劑，產(chǎn)率低等問(wèn)題，無(wú)法符合現(xiàn) 代制藥工業(yè)的要求。因此，需要一種新的技術(shù)方法解決上述問(wèn)題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一種操作方法簡(jiǎn)單的醫(yī)藥中間體合成方法。
[0005] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案：醫(yī)藥中間體合成方法為：在室溫下，將原料溶解于溶劑 中，然后依次分別加入氧化劑和碘單質(zhì)，在室溫下攪拌反應(yīng)3-8小時(shí)，經(jīng)過(guò)TLC檢測(cè)反應(yīng)完 畢后，慢慢加水析出大量的產(chǎn)品固體，通過(guò)過(guò)濾，水洗得到醫(yī)藥中間體。
[0006] 當(dāng)原料為胞核嘧啶時(shí)，制得的醫(yī)藥中間體為5-碘胞核嘧啶；當(dāng)原料為尿嘧啶時(shí)， 制得的醫(yī)藥中間體為5-碘尿嘧啶。
[0007] 上述溶劑為N，N-二甲酰胺或N，N-二甲酰胺與水的混合溶劑，上述氧化劑為間氯 過(guò)氧苯甲酸、硝酸銫銨或過(guò)硫酸氫鉀復(fù)合鹽的一種。
[0008] 上述原料、氧化劑和碘單質(zhì)的摩爾比為I :(1-1. 5) :(0. 5-0. 8)。
[0009] 進(jìn)一步地，上述原料、氧化劑和碘單質(zhì)的摩爾比為I :1. 1 :0. 6。
[0010] 5-碘胞核嘧啶的合成過(guò)程可以由以下化學(xué)式表現(xiàn)：

【權(quán)利要求】
1. 醫(yī)藥中間體合成方法，其特征在于合成方法為：在室溫下，將原料溶解于溶劑中，然 后依次分別加入氧化劑和碘單質(zhì)，在室溫下攪拌反應(yīng)3-8小時(shí)，經(jīng)過(guò)TLC檢測(cè)反應(yīng)完畢后， 慢慢加水析出大量的產(chǎn)品固體，通過(guò)過(guò)濾，水洗得到醫(yī)藥中間體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥中間體合的成方法，其特征在于：當(dāng)所述原料為胞核嘧 啶時(shí)，制得的醫(yī)藥中間體為5-碘胞核嘧啶。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥中間體合成方法，其特征在于：當(dāng)所述原料為尿嘧啶時(shí)， 制得的醫(yī)藥中間體為5-碘尿嘧啶。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥中間體合成方法，其特征在于：所述溶劑為N，N-二甲酰 胺或N，N-二甲酰胺與水的混合溶劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥中間體合成方法，其特征在于：所述氧化劑為間氯過(guò)氧 苯甲酸、硝酸鈰銨或過(guò)硫酸氫鉀復(fù)合鹽的一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥中間體合成方法，其特征在于：所述原料、氧化劑和碘單 質(zhì)的摩爾比為 I :(1-1.5) :(0.5-0. 8)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的醫(yī)藥中間體合成方法，其特征在于：所述原料、氧化劑和 碘單質(zhì)的摩爾比為I :1. 1 :〇. 6。
【文檔編號(hào)】C07D239/47GK104211647SQ201410402191
【公開(kāi)日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2014年8月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月15日
【發(fā)明者】鄭書(shū)巖 申請(qǐng)人:南通書(shū)創(chuàng)藥業(yè)科技有限公司