一鍋法合成1,4-二取代三氮唑化合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種分子碘促進的一鍋法合成1,4-二取代的三氮唑化合物的方法，包括如下步驟：將分子碘、芳香酮、芳香胺以及對甲基苯磺酰肼加入到有機溶劑中，加熱至80～100℃進行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，后處理得到所述的1,4-二取代的三氮唑化合物。該制備方法步驟簡單，原料容易得到，避免了重金屬催化劑的使用，而且反應(yīng)不需要在無水無氧條件下進行，更重要的是不需要用到有毒且易于爆炸的疊氮化物，反應(yīng)可以輕易的擴大至克級，便于操作以及規(guī)模應(yīng)用。
【專利說明】-鍋法合成1,4-二取代三氮唑化合物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，尤其涉及一種1，4-二取代的三氮唑化合物的制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 三氮唑化合物作為一種重要的五元含氮雜環(huán)，廣泛存在于各種具有生物活性分子 結(jié)構(gòu)中（Chem. Rev. 2013. 113, 4905-4979)，許多藥物分子都含有三氮唑結(jié)構(gòu)的骨架，例如 TSA0-T的三唑衍生物對誘導(dǎo)HIV-1病變的細胞產(chǎn)生了更好的抑制作用，藥理活性能夠提高 1-2個數(shù)量級；1，2, 3-三氮唑取代的苯磺酰胺類化合物是對人類β 3腎上腺激素受體強有 力且有選擇性的收縮劑，以下是一些具有典型的三氮唑結(jié)構(gòu)的活性化合物：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種一鍋法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：將 分子碘、芳香胺、芳香酮以及對甲基苯磺酰肼加入到有機溶劑中，加熱至80?KKTC進行反 應(yīng)，反應(yīng)完全后，后處理得到所述的1，4-二取代的三氮唑化合物； 所述的芳香胺的結(jié)構(gòu)如式（II)所示：
(II) ; 所述的芳香胺的結(jié)構(gòu)如式（III)所示：
(III) 所述的1，4-二取代的三氮唑化合物的結(jié)構(gòu)如式（I )所示：
式（I )?（III)中，R1為氫、C1?C5烷基、C1?C 5烷氧基、苯基或齒素； R2為氫*、C1?C5燒基、C1?C5燒氧基、二氣甲基或齒素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于， R1為氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或苯基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，4-二取代的三氮唑化合物的制備方法，其特征在于， R2為氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或正丁基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于， 以摩爾量計，芳香胺：芳香酮：對甲基苯磺酰肼：分子碘：=1?I. 2:1:1. 2?1. 5:1?1. 5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于， 反應(yīng)的時間為4?12小時。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于， 所述的有機溶劑為二甲基亞砜、DMF或者1，4-二氧六環(huán)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于， 所述的1，4-二取代的三氮唑化合物為式（I-I)-式（1-5)所示化合物中的一種：
【文檔編號】C07D249/06GK104230828SQ201410422326
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年8月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月25日
【發(fā)明者】張玉紅, 陳錚凱 申請人:浙江大學(xué)