放射性標(biāo)記的試劑和方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于生物分子、特別是肽的[18F]-氟化的試劑和方法。得到的18F-標(biāo)記化合物可用作放射性藥物，具體地說用于正電子發(fā)射斷層攝影(PET)中。
【專利說明】放射性標(biāo)記的試劑和方法
[0001] 本申請是以下申請的分案申請：申請日：2010年3月22日；申請?zhí)枺?201080013540. 3 (PCT/US2010/028078);發(fā)明名稱："放射性標(biāo)記的試劑和方法"。
[0002] 本發(fā)明涉及用于生物分子、特別是肽的[18F]_氟化的試劑和方法。得到的18F-標(biāo) 記化合物可用作放射性藥物，具體地說用于正電子發(fā)射斷層攝影（PET)中。
[0003] 放射性標(biāo)記生物活性肽用于診斷成像的應(yīng)用在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中日益受到重視。與特 定細(xì)胞類型選擇性地相互作用的生物活性分子可用于向靶組織遞送放射性。例如，放射性 標(biāo)記肽具有向腫瘤、梗塞和感染組織遞送放射性核素的用于診斷成像和放射療法的重大潛 力。半衰期為約110分鐘的 18F為選擇用于許多受體成像研究的正電子發(fā)射核素。因此， 18F-標(biāo)記生物活性肽因其在PET中的效用而在定量檢測和表征多種疾病中具有巨大的臨床 潛力。
[0004] 制備18f-標(biāo)記肽的一個困難是現(xiàn)有的18f-標(biāo)記試劑的制備很耗時。用18F對肽和 蛋白質(zhì)的有效標(biāo)記只有通過使用合適的輔基才能完成。在文獻(xiàn)中提供了多種這樣的輔基， 包括4-[ 18F]氟苯甲酸N-琥珀酰亞氨基酯、間馬來酰亞氨基-N-(對-[18F]氟芐基）-苯甲 酰胺、N-(對-[18F]氟苯基）馬來酰亞胺和4-[18F]氟苯甲酰甲基溴?，F(xiàn)在用18F標(biāo)記肽和 蛋白質(zhì)的普遍使用的幾乎所有方法都利用活性酯。最常用的18F-標(biāo)記試劑為4-[18F]氟苯 甲酸N-琥珀酰亞氨基酯（SFB)。SFB受如下缺點(diǎn)所困：其需要3個合成步驟來制備（氟化、 水解和產(chǎn)生活性酯），接著是耗時的HPLC純化步驟，因此SFB的制備難以自動化。此外，在 標(biāo)記試劑中苯環(huán)的存在增加了 18F-標(biāo)記產(chǎn)物的顯著疏水性，這可不利地影響其生物分布特 性。因此，仍然需要允許在溫和條件下將 18F迅速地化學(xué)選擇性地引入特別是肽中以得到 18F-標(biāo)記產(chǎn)物的供選的18F-標(biāo)記試劑和方法。另外，還存在對能夠在臨床條件下自動操作 以便利放射性藥物制備的這類方法的需求。
[0005] 根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供式（I)化合物：
【權(quán)利要求】
1. 式（II)化合物或其鹽：
其中L為選自氯、溴、碘、硝基和三（CV6烷基）銨的離去基團(tuán)。
2. 權(quán)利要求1的式（II)化合物或其鹽，其中所述三（Cm烷基）銨為三甲基銨。
3. 權(quán)利要求1的式（II)化合物或其鹽，其中L為三（(^_6烷基）銨。
4. 權(quán)利要求3的式（II)化合物或其鹽，其中L為三甲基銨。
【文檔編號】C07D213/80GK104292155SQ201410441411
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2010年3月22日 優(yōu)先權(quán)日:2009年3月30日
【發(fā)明者】D.E.奧爾伯格, J.M.阿魯克維 申請人:通用電氣健康護(hù)理有限公司